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J-GLOBAL ID：202102236911381265   整理番号：21A2111688

ニコチン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(6-[18F]SFPy)との共役によるフッ素-18標識CXCR4リガンドの自動合成【JST・京大機械翻訳】

Automated Synthesis of Fluorine-18 Labeled CXCR4 Ligand via the Conjugation with Nicotinic Acid N-Hydroxysuccinimide Ester (6-[18F]SFPy)

著者 (6件)： Basuli Falguni (Chemistry and Synthesis Center, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Rockville, MD 20892, USA) ,  Zhang Xiang (Chemistry and Synthesis Center, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Rockville, MD 20892, USA) ,  Phelps Tim E. (Molecular Imaging Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Jagoda Elaine M. (Molecular Imaging Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Choyke Peter L. (Molecular Imaging Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Swenson Rolf E. (Chemistry and Synthesis Center, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Rockville, MD 20892, USA)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 17  ページ： 3924  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C-X-Cモチーフケモカイン受容体4(CXCR4)は7膜貫通G蛋白質共役受容体であり,多くの疾患で過剰発現し,特に種々の癌で,骨髄ニッチに細胞を誘引する強力なケモカインである。したがって,CXCR4はイメージングおよび治療目的のための魅力的な標的である。本研究の目的は,フッ素-18標識CXCR4リガンドを調製するための効率的,再現可能かつ直接的な方法を開発することである。6-[18F]フルオロニコチン酸-2,3,5,6-テトラフルオロフェニルエステル(6-[18F]FPy-TFP)とニコチン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(6-[18F]SFPy)をSep-Pak法でフッ素化を用いて調製した。6-[18F]SFPyまたは6-[18F]FPy-TFPの,保護T140前駆体のN末端でのα-アミノ基との共役,続く脱保護により,最終生成物6-[18F]FPy-T140を得た。放射化学純度>99%で,全放射化学収率は90分の放射性標識時間で617%(n=15,減衰補正)であった。6-[18F]FPy-T140はin vitroでCXCR4に対する高い特異的結合とナノモル親和性を示し,ペプチドの生物活性が保存されていることを示した。6-[18F]FPy-T140の迅速自動合成を可能にするSep-Pak法にフッ素化を用いて[18F]SFPyを初めて調製した。合成効率の増加に加えて,この構築物は高親和性でCXCR4と結合し,in vivo陽電子放出断層撮影(PET)イメージング剤としての可能性を有する可能性がある。この放射線合成方法は,研究および臨床設定の両方でCXCR4を定量するため,このPET剤のより広い使用を促進する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フッ素化 ,  ペプチド ,  *共役 ,  骨髄 ,  純度 ,  造影剤 ,  画像処理 ,  生物活性 ,  親和性 ,  前駆体 ,  PET【トモグラフィー】 ,  in vitro実験 ,  ケモカイン ,  *自動合成 ,  過剰発現

著者キーワード (5件)： フッ素-18 ,  Sep-Pakでのフッ素化 ,  SFPy ,  CXCR4 ,  T140

分類 (4件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  標識化合物  (CB10050N) ,  医用画像処理  (JE04020T) ,  放射性医薬品の基礎研究  (GW18010O)

引用文献 (51件)：

• Scholten, D.; Canals, M.; Maussang, D.; Roumen, L.; Smit, M.; Wijtmans, M.; De Graaf, C.; Vischer, H.; Leurs, R. Pharmacological modulation of chemokine receptor function. Br. J. Pharmacol. 2012, 165, 1617-1643.
• Bleul, C.C.; Wu, L.; Hoxie, J.A.; Springer, T.A.; Mackay, C.R. The HIV coreceptors CXCR4 and CCR5 are differentially expressed and regulated on human T lymphocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997, 94, 1925-1930.
• Oberlin, E.; Amara, A.; Bachelerie, F.; Bessia, C.; Virelizier, J.-L.; Arenzana-Seisdedos, F.; Schwartz, O.; Heard, J.-M.; Clark-Lewis, I.; Legler, D.F.; et al. The CXC chemokine SDF-1 is the ligand for LESTR/fusin and prevents infection by T-cell-line-adapted HIV-1. Nature 1996, 382, 833-835.
• Bleul, C.C.; Farzan, M.; Choe, H.; Parolin, C.; Clark-Lewis, I.; Sodroski, J.; Springer, T.A. The lymphocyte chemoattractant SDF-1 is a ligand for LESTR/fusin and blocks HIV-1 entry. Nature 1996, 382, 829-833.
• Klein, R.S.; Rubin, J.B. Immune and nervous system CXCL12 and CXCR4: Parallel roles in patterning and plasticity. Trends Immunol. 2004, 25, 306-314.

タイトルに関連する用語 (9件)： ニコチン酸 ,  N-ヒドロキシスクシンイミド ,  エステル ,  共役 ,  フッ素 ,  標識 ,  CXCR4 ,  リガンド ,  自動合成