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J-GLOBAL ID：202102237200263442   整理番号：21A2795105

ベバシズマブによる治療転帰のバイオマーカーとしてのVEGF経路遺伝的変異: AViTAおよびAVOREN無作為化試験からのデータの分析【JST・京大機械翻訳】

VEGF pathway genetic variants as biomarkers of treatment outcome with bevacizumab: an analysis of data from the AViTA and AVOREN randomised trials

著者 (14件)： Lambrechts Diether (Laboratory of Translational Genetics, Vesalius Research Center, VIB and KULeuven, Leuven, Belgium) ,  Claes Bart (Laboratory of Translational Genetics, Vesalius Research Center, VIB and KULeuven, Leuven, Belgium) ,  Delmar Paul (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Reumers Joke (Laboratory of Translational Genetics, Vesalius Research Center, VIB and KULeuven, Leuven, Belgium) ,  Mazzone Massimiliano (Laboratory of Molecular Oncology and Angiogenesis, Vesalius Research Center, VIB and KULeuven, Leuven, Belgium) ,  Yesilyurt Betuel T (Laboratory of Translational Genetics, Vesalius Research Center, VIB and KULeuven, Leuven, Belgium) ,  Devlieger Roland (Department of Obstetrics and Gynaecology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium) ,  Verslype Chris (Department of Hepatology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium) ,  Tejpar Sabine (Department of Digestive Oncology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium) ,  Wildiers Hans (Multidisciplinary Breast Center, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium) ,  de Haas Sanne (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Carmeliet Peter (Laboratory of Angiogenesis and Neurovascular Link, Vesalius Research Center, VIB and KULeuven, Leuven, Belgium) ,  Scherer Stefan J (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Van Cutsem Eric (Department of Digestive Oncology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 13  号： 7  ページ： 724-733  発行年： 2012年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗VEGFモノクローナル抗体ベバシズマブによる治療に対する患者選択を誘導するバイオマーカーは同定されていない。VEGF経路の遺伝的変異がベバシズマブ治療結果のバイオマーカーとして作用するかどうかを評価した。2相3ランダム化研究からの白色患者由来のDNAを調べた。AViTAでは,転移性膵腺癌の患者は,ゲムシタビンとエルロチニブ+ベバシズマブまたはプラセボのどちらかに無作為に割り当てられた。AVORENにおいて,転移性腎細胞癌を有する患者は,ベバシズマブまたはプラセボのいずれかを,インターフェロンアルファ-2a+投与を受けるためにランダムに割り当てられた。著者らは,AViTAからの患者の亜集団において,VEGF経路における138のSNPと無増悪生存率および全生存率との相関を評価した。有意な所見はAVORENからの患者の亜集団で確認され,分子レベルで機能的に研究された。著者らは,AViTAからの154人の患者のDNAを調査し,その内の77人はベバシズマブを受け,110人はAVORENから,そのうち59人はベバシズマブを受けた。VEGF受容体1(VEGFR1またはFLT1)のSNPであるrs9582036のみが,多重度補正後のAViTAのベバシズマブ群における全生存と有意に関連していた(全対立遺伝子ハザード比[HR]2,1,95%CI 1 45-3 06,p=0 00014)。また,このSNPは,AViTAからのベバシズマブ治療患者における無増悪生存率(全対立遺伝子HR 1 89, 1 31-2 71, p = 0 00081)と関連していた。このSNPのACおよびCCキャリアは,AAキャリアと比較して,全生存率が2 0 ( 1 19-3 36; p = 0 0091)および 4 72 (2 0 08-10 68; p = 0 0002) のHRsを示した。プラセボ投与患者では効果は認められず,治療相互作用による有意な遺伝子型(p=0041)が記録され,このSNPを含むVEGFR1遺伝子座がAViTAにおけるベバシズマブ治療転帰の予測マーカーとして機能することを示した。この遺伝子座の微細マッピング実験は,会合の基礎となる機能的変異体としてVEGFR1チロシンキナーゼドメインにおけるチロシン1213に影響する同義SNPであるrs7993418を同定した。このSNPはコドン使用のシフトを引き起こし,VEGFR1発現及び下流VEGFR1シグナル伝達の増加をもたらした。このVEGFR1遺伝子座は,AVORENのベバシズマブ群で,無増悪生存率(HR 1 81, 1 08-3 05; p = 0 033)と有意に相関したが,総生存率(HR 0 0 91,0 45-1 82, p = 0 78)は相関しなかった。VEGFR1の遺伝子座は,VEGFR1発現の増加およびベバシズマブ治療の低い転帰と相関する。前向き評価は,この新規バイオマーカーの予測値を検証するために進行中である。F Hoffmann-La Roche.Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝子型 ,  偽薬 ,  薬物療法 ,  生存率 ,  対立遺伝子 ,  モノクローナル抗体 ,  インターフェロンα ,  細胞情報伝達 ,  *バイオマーカー ,  *VEGF ,  ランダム化比較試験 ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド
準シソーラス用語： 全生存率 ,  *ベバシズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

物質索引 (1件)： ゲムシタビン

タイトルに関連する用語 (9件)： ベバシズマブ ,  治療 ,  転帰 ,  バイオマーカー ,  VEGF ,  経路 ,  遺伝的変異 ,  無作為化試験 ,  分析