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J-GLOBAL ID：202102237547107821   整理番号：21A0097461

マイクロRNA-195はCX3CL1/CX3CR1シグナリングの調節を通して慢性脳低潅流によって誘発されるM1表現型に対する海馬ミクログリア/マクロファージ分極を防止する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-195 prevents hippocampal microglial/macrophage polarization towards the M1 phenotype induced by chronic brain hypoperfusion through regulating CX3CL1/CX3CR1 signaling

著者 (10件)： Mao Meng (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Xu Yi (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Zhang Xin-Yu (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Yang Lin (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  An Xiao-bin (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Qu Yang (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Chai Ya-ni (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Wang Yan-Ru (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Li Ting-ting (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Ai Jing (Department of Pharmacology (The State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), College of Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin, China)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-20  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリア分極は,脳卒中および外傷性脳損傷(TBI)により誘導される急性脳低酸素に対する動的応答である。しかし,慢性脳循環不全(CCCI)におけるミクログリアの分極に関する研究は限られている。著者らの目的は,慢性脳低潅流(CBH)後のミクログリア分極に対するCCCIの効果を調べ,基礎となる分子機構を探索することであった。CBHモデルをラットの両側総頸動脈閉塞(2血管閉塞,2VO)によって確立した。ステレオタクチック注入技術を用いて,miR-195の高または低発現を有する動物モデルを構築するために,海馬のCA1領域にレンチ-プレ-miR-195および抗miR-195オリゴヌクレオチド断片(lenti-pre-AMO-miR-195)を注射した。免疫蛍光染色とフローサイトメトリーを,ミクログリア分極の状態を調べるために実施した。in vitroで,Transwell共培養系を用いて,CX3CL1-CX3CR1シグナル伝達を介した神経-ミクログリアコミュニケーションに及ぼすmiR-195の役割を調べた。定量的リアルタイムPCRを用いて,miR-195と炎症因子のレベルを検出した。CX3CL1とCX3CR1の蛋白質レベルを,ウェスタンブロットと免疫蛍光染色によって評価した。2VOにより誘導されたCBHは,(CD68+とCD206+)/Iba-1免疫蛍光の増加比率によって評価されたように,ラット海馬において1週から8週までミクログリア/マクロファージ活性化を開始した。そして,ミクログリア/マクロファージ分極は,CBHの8週後にM1表現型に向かってシフトした。CX3CL1とCX3CR1の発現は,8週の2VOラットの海馬で増加した。Transwell共培養システムにおけるin vitro研究は,初代培養新生児ラットニューロン(NRNs)またはミクログリアBV2細胞のトランスフェクションが,BV2細胞のAMO-195誘導M1分極と,CX3CL1とCX3CR1発現を増加させ,これらの効果がmiR-195模倣体によって逆転することを示した。さらに,レンチ-プレ-miR-195注入により誘導されたmiR-195のアップレギュレーションは,レンズ-プレ-AMO-miR-195および2VO手術の海馬注射により誘発されたM1表現型へのミクログリア/マクロファージ分極を抑制した。本知見は海馬におけるmiR-195のダウンレギュレーションが,CX3CL1とCX3CR1シグナル伝達の調節を通してニューロンとミクログリア間のコミュニケーションを支配することによりM1表現型に対するCBH誘導ミクログリア/マクロファージ分極に関与すると結論する。これは,miR-195がCBHの臨床予防と治療のための新しい戦略を提供するかもしれないことを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  *分極 ,  ニューロン ,  炎症 ,  *表現型 ,  ラット ,  オリゴヌクレオチド ,  *海馬 ,  *マクロファージ ,  フローサイトメトリー ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  共培養 ,  *ミクログリア

著者キーワード (5件)： 慢性脳低潅流 ,  マイクロRNA-195 ,  ミクログリア/マクロファージ分極 ,  神経-マイクログリアクロストーク ,  神経炎症

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (51件)：

• Nat Rev Immunol; Microglia take centre stage in neurodegenerative disease; MT Heneka; 19; 2019; 79-80; citation_id=CR1
• Nat Neurosci; Microglia in neurodegeneration; SE Hickman, S Izzy, P Sen, L Morsett, J Khoury; 21; 2018; 1359-1369; citation_id=CR2
• Neurosci Biobehav Rev; Impaired brain microcirculation may trigger Alzheimer’s disease; JC Torre; 18; 1994; 397-401; citation_id=CR3
• Clin Sci (Lond); Chronic cerebral hypoperfusion: a key mechanism leading to vascular cognitive impairment and dementia. Closing the translational gap between rodent models and human vascular cognitive impairment and dementia; J Duncombe, A Kitamura, Y Hase, M Ihara, RN Kalaria, K Horsburgh; 131; 2017; 2451-2468; citation_id=CR4
• J Neurosci; MicroRNA-195 protects against dementia induced by chronic brain hypoperfusion via its anti-amyloidogenic effect in rats; J Ai, LH Sun, H Che, R Zhang, TZ Zhang, WC Wu; 33; 9; 2013; 3989-4001; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： CX3CL1 ,  CX3CR1 ,  シグナリング ,  調節 ,  慢性脳低潅流 ,  誘発 ,  表現型 ,  海馬 ,  ミクログリア ,  マクロファージ ,  分極