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J-GLOBAL ID：202102237702981065   整理番号：21A0289383

ホリスタチン様1の標的化は,マウスにおけるTGF-β1-miR29aを介して四塩化炭素によって誘発される肝線維症を改善する【JST・京大機械翻訳】

Targeting Follistatin like 1 ameliorates liver fibrosis induced by carbon tetrachloride through TGF-β1-miR29a in mice

著者 (17件)： Xu Xin-Yi (School of Pharmaceutical Sciences, Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Xu Xin-Yi (National Engineering Laboratory for Cereal Fermentation Technology, Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Xu Xin-Yi (Jiangsu Engineering Research Center for Bioactive Products Processing Technology, Jiangnan University, Wuxi, P.R. China) ,  Du Yan (School of Pharmaceutical Sciences, Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Liu Xue (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Life Sciences, Nankai University, Tianjin, China) ,  Liu Xue (Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, USA) ,  Ren Yilin (School of Pharmaceutical Sciences, Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Dong Yingying (Cambridge-Suda Genomic Resource Center, Soochow University, Suzhou, China) ,  Xu Hong-Yu (National Engineering Laboratory for Cereal Fermentation Technology, Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Xu Hong-Yu (Jiangsu Engineering Research Center for Bioactive Products Processing Technology, Jiangnan University, Wuxi, P.R. China) ,  Shi Jin-Song (School of Pharmaceutical Sciences, Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Jiang Dianhua (Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, USA) ,  Xu Xin (Wuxi No. 2 People’s Hospital, Wuxi, China) ,  Li Lian (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Life Sciences, Nankai University, Tianjin, China) ,  Xu Zheng-Hong (National Engineering Laboratory for Cereal Fermentation Technology, Jiangnan University, Wuxi, China) ,  Xu Zheng-Hong (Jiangsu Engineering Research Center for Bioactive Products Processing Technology, Jiangnan University, Wuxi, P.R. China) ,  Geng Yan (School of Pharmaceutical Sciences, Jiangnan University, Wuxi, China)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝線維症は種々の慢性刺激に対する肝臓の病理学的応答である。肝星細胞(HSC)は,肝臓における筋線維芽細胞の主要な源である。フォリスタチン様1(Fstl1)は形質転換成長因子-β1(TGF-β1)により誘導される分泌糖蛋白質である。しかし,肝線維形成におけるFstl1の正確な機能および調節機構は不明である。TGF-β1により刺激された肝星細胞(HSC)系統LX-2,マウスHSCの一次培養およびマウスにおけるCCl4により誘導された肝線維症のモデルを用いて,in vitroおよびin vivoでのFstl1の影響を評価した。ここでは,Fstl1がヒトおよびマウス線維症肝臓および活性化HSCで有意にアップレギュレートされることを見出した。中和抗体22B6によるFstl1のHaplo欠損またはFstl1の遮断は,in vivoでCCl4誘導肝線維症を減弱した。Fstl1はTGF-β1古典的Samd2と非クラスJNKシグナル伝達経路を調節する。HSCにおけるFstl1のノックダウンは,細胞活性化,細胞移動,ケモカインC-C Motifケモカインリガンド2(CCL2)およびC-X-C Motifケモカインリガンド8(CXCL8)分泌および細胞外マトリックス(ECM)産生を有意に改善し,また,マイクロRNA-29a(miR29a)発現を調整した。さらに,Fstl1がmiR29aの標的遺伝子であることを確認した。そして,Fstl1発現のTGF-β1誘導は,HSCにおけるmiR29aの下方制御を通して部分的であった。著者らのデータは,TGF-β1-miR29a-Fstl1調節回路がHSC活性化とECM産生の調節において重要な役割を果たし,Fstl1の標的化は肝線維症の治療の戦略であるかもしれないことを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 糖タンパク質 ,  ヒト ,  初代培養 ,  *ターゲティング ,  *線維症 ,  *肝線維症 ,  ダウンレギュレーション ,  in vitro実験 ,  細胞移動 ,  細胞外マトリックス ,  ケモカイン
準シソーラス用語： *ホリスタチン ,  マイクロRNA ,  肝星細胞 ,  *TGFβ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝線維症 ,  細胞分化 ,  形質転換成長因子-β(TGF-β)シグナリング ,  ホリスタチン様1(Fstl1) ,  マイクロRNA

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q)

引用文献 (51件)：

• J Clin Investig; Liver fibrosis; R Bataller, DA Brenner; 115; 2; 2005; 209-218; citation_id=CR1
• Nat Rev Gastroenterol Hepatol; Mechanisms of hepatic stellate cell activation; T Tsuchida, SL Friedman; 14; 7; 2017; 397-411; citation_id=CR2
• World J Gastroenterol; Hepatic inflammation and progressive liver fibrosis in chronic liver disease; AJ Czaja; 20; 10; 2014; 2515-2532; citation_id=CR3
• Front Biosci; Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis; AM Gressner, R Weiskirchen, K Breitkopf, S Dooley; 7; 2002; d793-d807; citation_id=CR4
• Gastroenterology.; Gene expression profiles during hepatic stellate cell activation in culture and in vivo; S Minicis, E Seki, H Uchinami, J Kluwe, Y Zhang, DA Brenner; 132; 5; 2007; 1937-1946; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： ホリスタチン ,  標的化 ,  マウス ,  四塩化炭素 ,  誘発 ,  肝線維症