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J-GLOBAL ID：202102238094364704   整理番号：21A0304073

クリオキノールはヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるATOX1と銅輸送の酸化還元状態に影響することによりドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ分泌とノルアドレナリン合成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Clioquinol inhibits dopamine-β-hydroxylase secretion and noradrenaline synthesis by affecting the redox status of ATOX1 and copper transport in human neuroblastoma SH-SY5Y cells

著者 (7件)： Katsuyama Masato (Radioisotope Center,, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Kimura En (Department of Clinical Research Support, Translational Medical Center, National Center of Neurology and Psychiatry, Kodaira, Japan) ,  Ibi Masakazu (Department of Pharmacology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Iwata Kazumi (Department of Pharmacology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Matsumoto Misaki (Department of Pharmacology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Asaoka Nozomi (Department of Pharmacology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Yabe-Nishimura Chihiro (Department of Pharmacology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan)
資料名： Archives of Toxicology  (Archives of Toxicology)
巻： 95  号： 1  ページ： 135-148  発行年： 2021年 
JST資料番号： D0867A  ISSN： 0340-5761  CODEN： ATXKA8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 銅/亜鉛のキレート剤およびイオノホアであるクリオキノール(5-クロロ-7-indo-8-キノリンオール)は,1900年代中期の消化および下痢を治療するための殺アメーバ剤として広く使用されている。しかし,その使用が亜急性骨髄視神経障害(SMON)の発生率の増加に疫学的にリンクしているので,日本の市場から引き抜かれた。SMONは,腹部症状が先行する時折視覚障害を伴う下肢の感覚および運動障害の亜急性発症を特徴とする。病理学的研究は,脊髄および視神経の軸索障害を示したが,クリオキノール毒性の根底にある機構は,詳細に解明されていない。本研究では,リポーターアッセイにより,ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞において,クリオキノール(20~50μM)が金属応答エレメント依存性転写を活性化することを明らかにした。クリオキノールは1時間以内に亜鉛の細胞レベルを有意に増加させ,そのイオノホア効果による亜鉛流入を示唆した。一方,クリオキノール(20~50μM)は24時間以内に銅の細胞レベルを有意に増加させた。クリオキノール(50μM)は銅シャペロン酸化防止剤1(ATOX1)の酸化を誘導し,銅輸送の不活性化と阻害を示唆した。銅依存性酵素であるドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ(DBH)およびリジルオキシダーゼの分泌は,クリオキノール(20~50μM)により変化した。ノルアドレナリン濃度はクリオキノール(20~50μM)により低下した。ATOX1遺伝子の破壊はDBHの分泌を抑制した。本研究は,ATOX1の不活性化による細胞銅輸送の障害が,SMONにおけるクリオキノール誘導神経毒性に関与する機構の1つであることを示唆した。Copyright Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 亜鉛 ,  *銅 ,  遺伝子 ,  キレート剤 ,  酸化防止剤 ,  脊髄 ,  ヒト ,  視神経 ,  イオノホア ,  運動障害 ,  疫学 ,  *神経芽腫 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族ヨウ素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ポリオール
準シソーラス用語： *ヒドロキシラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： クリオキノール ,  スモン ,  ATOX1 ,  ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (2件)： クリオキノール ,  ノルエピネフリン

タイトルに関連する用語 (11件)： クリオキノール ,  ヒト ,  神経芽細胞腫 ,  SH-SY5Y細胞 ,  銅 ,  輸送 ,  酸化還元状態 ,  ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ ,  分泌 ,  ノルアドレナリン ,  阻害