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J-GLOBAL ID：202102238171017657   整理番号：21A0294066

ウサギモデルにおける軽度中等度脳性麻痺の長期治療のための全身デンドリマー薬剤ナノメディシン【JST・京大機械翻訳】

Systemic dendrimer-drug nanomedicines for long-term treatment of mild-moderate cerebral palsy in a rabbit model

著者 (9件)： Zhang Zhi (Department of Anesthesiology and Critical Care, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Zhang Zhi (Present address: Department of Natural Sciences, University of Michigan-Dearborn, Dearborn, USA) ,  Lin Yi-An (Center for Nanomedicine, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Kim Soo-Young (Center for Nanomedicine, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Su Lilly (Department of Anesthesiology and Critical Care, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Liu Jinhuan (Department of Anesthesiology and Critical Care, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Kannan Rangaramanujam M. (Center for Nanomedicine, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Kannan Sujatha (Department of Anesthesiology and Critical Care, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Kannan Sujatha (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Charlotte Bloomberg Children’s Center 6318D, Baltimore, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリアにより仲介される神経炎症は,脳性麻痺(CP)を含む周産期/新生児脳損傷の病因において中心的な役割を果たす。神経炎症を緩和する治療は,疾患進行を遅くし,正常な脳発達を救うための効果的な戦略を提供する。生成-4ヒドロキシルポリ(アミドアミン)(PAMAM)デンドリマが全身循環から活性化グリアに特異的に薬物を送達できるという著者らの以前の結果に基づき,著者らは,より長い血液循環時間を示し,脳蓄積を増加させる世代-6(G6)ヒドロキシル末端PAMAMデンドリマの持続的有効性を評価した。N-アセチル-L-システイン(NAC),高い血漿蛋白質結合特性と乏しい脳浸透を有する抗酸化剤と抗炎症剤は,G6-PAMAMデンドリマ-NAC(G6D-NAC)に共役した。ミクログリア標的化G6D-NAC複合体の有効性を,CPの臨床的に適切なウサギモデルで評価し,軽度/中等度CP表現型を用い,15日間にわたる持続した効果の評価を可能にする,未処理CPキットのより長い生存を示した。G6D-NACを共役し,特性化した。細胞毒性と抗炎症アッセイをBV-2ミクログリア細胞で行った。CPのウサギモデルでG6D-NACの有効性を評価した。CPキットを出生後1日目(PND1)に5群にランダムに分割し,PBS,またはG6D-NAC(2または5mg/kg)またはNAC(2または5mg/kg)の単回投与を静脈内注射した。神経行動試験,ミクログリア形態,および神経炎症を出生後5日目(PND5)と15日目(PND15)で評価した。全身「長循環G6D-NACの単回投与は,損傷した血液-脳関門(BBB)全体にわたる有意な浸透を示し,NACを活性化ミクログリアに特異的にデリバリーし,皮質と小脳白質領域の両方でミクログリアが仲介する神経炎症を有意に低下させた。さらに,G6D-NAC処理は新生児ウサギ生存率を有意に改善し,出生後少なくとも15日(PND15)にほぼ健康な対照レベルに運動機能を救ったが,遊離NACで治療したCPキットはPND9の前に死亡した。新生児脳傷害における活性化ミクログリアに対する治療の標的化デリバリーは,傷害に対する炎症促進性ミクログリア反応を改善し,生存率を促進し,長期間持続する神経学的結果を改善する。G6D-NACにより可能になった活性化ミクログリアの適切な操作は,炎症を有意に超える傷害に影響する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 共役 ,  炎症 ,  消炎作用 ,  消炎薬 ,  新生児 ,  表現型 ,  生存率 ,  グリア細胞 ,  細胞毒性 ,  ターゲティング ,  単回投与 ,  病因 ,  *デンドリマ ,  脳損傷 ,  ミクログリア

著者キーワード (6件)： 脳性麻痺 ,  神経炎症 ,  ミクログリア ,  神経行動 ,  PAMAMデンドリマ ,  NAC

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

引用文献 (53件)：

• Alzheimers Res Ther; Role of neuroinflammation in neurodegeneration: new insights; RM McManus, MT Heneka; 9; 2017; 14; 10.1186/s13195-017-0241-2; citation_id=CR1
• Ajami B, Samusik N, Wieghofer P, Ho PP, Crotti A, Bjornson Z, Prinz M, Fantl WJ, Nolan GP, Steinman L. Single-cell mass cytometry reveals distinct populations of brain myeloid cells in mouse neuroinflammation and neurodegeneration models. Nat Neurosci. 2018;21:541-51.
• Nat Neurosci; Microglia: active sensor and versatile effector cells in the normal and pathologic brain; UK Hanisch, H Kettenmann; 10; 2007; 1387-1394; 10.1038/nn1997; citation_id=CR3
• Cell; Sublime microglia: expanding roles for the guardians of the CNS; MW Salter, S Beggs; 158; 2014; 15-24; 10.1016/j.cell.2014.06.008; citation_id=CR4
• Trends Neurosci; The human side of microglia; AM Smith, M Dragunow; 37; 2014; 125-135; 10.1016/j.tins.2013.12.001; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： ウサギモデル ,  脳性麻痺 ,  長期治療 ,  全身 ,  デンドリマー ,  薬剤 ,  ナノメディシン