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J-GLOBAL ID：202102238197202443   整理番号：21A0178977

メラトニンはGSK3β仲介タウリン酸化を減少し,Nrf2核移行と抗炎症を増強する【JST・京大機械翻訳】

Melatonin Reduces GSK3β-Mediated Tau Phosphorylation, Enhances Nrf2 Nuclear Translocation and Anti-Inflammation

著者 (6件)： Das Rashmi (Neurobiology Group, Division of Biochemical Sciences, CSIR-National Chemical Laboratory, Pune, India) ,  Das Rashmi (Academy of Scientific and Innovative Research, 201002 Ghaziabad, India) ,  Balmik Abhishek Ankur (Neurobiology Group, Division of Biochemical Sciences, CSIR-National Chemical Laboratory, Pune, India) ,  Balmik Abhishek Ankur (Academy of Scientific and Innovative Research, 201002 Ghaziabad, India) ,  Chinnathambi Subashchandrabose (Neurobiology Group, Division of Biochemical Sciences, CSIR-National Chemical Laboratory, Pune, India) ,  Chinnathambi Subashchandrabose (Academy of Scientific and Innovative Research, 201002 Ghaziabad, India)
資料名： ASN Neuro  (ASN Neuro)
巻： 12  ページ： 1759091420981204  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5137A  ISSN： 1759-0914  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病は,脳における微小管関連蛋白質Tau(Tau)の細胞外アミロイド-βプラークと細胞内神経原線維角の異常な蓄積を伴う神経病理学的状態である。病理学的条件では,Tauは細胞キナーゼの活性による高リン酸化のような翻訳後修飾を受け,最終的にニューロンにおける蛋白質凝集をもたらす。メラトニンは,主に松果腺から分泌され,細胞キナーゼを調節する機能である神経ホルモンである。本研究では,メラトニンの神経保護機能をMTTおよびLDHアッセイによって確認し,メラトニンはNeuro2A細胞におけるTau凝集体媒介細胞毒性および膜漏出を阻害した。また,メラトニンの効力を,DCFDAアッセイとカスパーゼ3活性による細胞内活性酸素種レベルの消光のために研究した。メラトニンは,ウェスタンブロットおよび免疫蛍光アッセイによって観察されるように,オカダ酸誘導Neuro2A細胞においてGSK3β mRNAおよびその後の蛋白質レベルならびにホスホ-タウレベル(pThr181およびpThr212-pSer214)を減少させることが示された。さらに,メラトニンは,Tauopaにおける酸化ストレス応答として,細胞Nrf2レベルとその核転座を増加させた。メラトニンはN9ミクログリアにおいて炎症誘発性および抗炎症性サイトカインレベルを誘導することを見出した。GSK3β,MAPKのような細胞キナーゼのmRNAレベルも,Tau曝露N9とNeuro2A細胞におけるqRT-PCRアッセイによって研究した。メラトニンの免疫調節効果は,Tau曝露ミクログリアとニューロンにおいて,それぞれIL-10とTGF-βサイトカインレベルと活性化MAP3Kレベルを誘導したので明らかであった。メラトニンはまた,N9ミクログリアにおける炎症誘発性マーカー,IL-1βおよびシクロオキシゲナーゼ-2のmRNAレベルを下方制御した。まとめると,これらの知見は,メラトニンがTau曝露ミクログリアのサイトカインプロファイルを仲介し,GSK3βレベルをダウンレギュレートし,Nrf2核転座を介して酸化ストレスを緩和することによりTau高リン酸化を減じることを示唆する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  アミロイド ,  *炎症 ,  *消炎作用 ,  *リン酸化 ,  細胞毒性 ,  Alzheimer病 ,  ダウンレギュレーション ,  微小管関連タンパク質 ,  活性酸素 ,  酸化ストレス ,  MAPキナーゼ ,  ミクログリア ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： メラトニン ,  神経変性 ,  GSK3β ,  Nrf2 ,  ミクログリア ,  タウ過剰リン酸化 ,  抗炎症 ,  アルツハイマー病

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： メラトニン

タイトルに関連する用語 (8件)： メラトニン ,  GSK3β ,  仲介 ,  タウリン酸化 ,  NRF2 ,  核移行 ,  抗炎症 ,  増強