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J-GLOBAL ID：202102238307677445   整理番号：21A0386000

P300/CBP関連因子(PCAF)欠乏は,調節性T細胞の全身的阻害を介してApoE3 *Leidenマウスにおける食餌誘発性アテローム性動脈硬化症を増強する【JST・京大機械翻訳】

P300/CBP Associated Factor (PCAF) Deficiency Enhances Diet-Induced Atherosclerosis in ApoE3^*Leiden Mice via Systemic Inhibition of Regulatory T Cells

著者 (11件)： de Jong Alwin (Department of Surgery, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  de Jong Alwin (Einthoven Laboratory for Experimental Vascular Medicine, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  de Jong Rob C. M. (Department of Hematology, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  Peters Erna A. (Department of Surgery, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  Peters Erna A. (Einthoven Laboratory for Experimental Vascular Medicine, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  Arens Ramon (Department of Immunology, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  Jukema J. Wouter (Department of Cardiology, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  de Vries Margreet R. (Department of Surgery, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  de Vries Margreet R. (Einthoven Laboratory for Experimental Vascular Medicine, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  Quax Paul H. A. (Department of Surgery, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands) ,  Quax Paul H. A. (Einthoven Laboratory for Experimental Vascular Medicine, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 7  ページ： 604821  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:NF-κBにより誘導された炎症性刺激はアテローム性動脈硬化病変形成を駆動した。後成的P300/CBP関連因子(PCAF)は,調節性T細胞(Treg)分化と免疫調節に必要なFoxP3を転写後アセチル化する。PCAF欠損は調節Tregの調節を介してアテローム性動脈硬化に影響すると仮定した。方法:ApoE3*Leiden(n=13)とApoE3*LeidenxPCAF-/-(n=13)は,1.25%コレステロールを含む高脂肪食(HFD)を与えた。全身FoxP3+T細胞を,フローサイトメトリー(n=6)によって4週毎に測定した。HFDの5か月後に,マウスを安楽死させ,心臓と血液を採取した。IL-6とTNFα濃度を血漿で測定し,全身性炎症反応を同定した。大動脈洞におけるアテローム性動脈硬化病変について,組成的および形態学的解析を行った。結果:5か月のHFD後,血漿コレステロール濃度はApoE3*LeidenxPCAF-/-に対してApoE3*Leidenマウスと比較して異ならなかった。全身CD4+T細胞によるFoxP3の発現は,5か月のHFD後にApoE3*LeidenxPCAF-/-において1.8倍減少し,HFDの5か月後に有意に減少した。全身TNFαとIL-6濃度は同等であったが,ApoE3*LeidenxPCAF-/-マウスにおけるアテローム性動脈硬化病変サイズはApoE3*Leidenマウスと比較して28%増加した。アテローム性動脈硬化病変では,コラーゲンの小さい増加を同定したが,マクロファージ分化またはVSMC含量に差は見られなかった。結論:著者らのデータは,PCAF欠損が循環FoxP3+調節性T細胞の減少をもたらし,アテローム性動脈硬化病変における全身性炎症またはマクロファージ分化に差がないアテローム性動脈硬化病変を改善することを示した。これは,PCAFがFoxP3+調節T細胞分化の調節を介し動脈硬化を調節することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  心臓 ,  炎症 ,  コラーゲン ,  *動脈硬化症 ,  分化 ,  *T細胞 ,  マクロファージ ,  高脂肪食 ,  フローサイトメトリー ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  TNFα ,  インターロイキン6 ,  CD4抗原 ,  *制御性T細胞

著者キーワード (5件)： 心血管疾患 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  炎症 ,  PCAF ,  制御性T細胞

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (29件)：

• LiuYBaoCWangLHanRBeierUHAkimovaT. Complementary roles of GCN5 and PCAF in Foxp3⁺ T-regulatory cells. Cancers. (2019) 11:554. doi: 10.3390/cancers1104055431003455
• XiaoYLiBZhouZHancockWWZhangHGreeneMI. Histone acetyltransferase mediated regulation of FOXP3 acetylation and Treg function. Curr Opin Immunol. (2010) 22:583-91. doi: 10.1016/j.coi.2010.08.01320869864
• Ait-OufellaHTalebSMallatZTedguiA. Cytokine network and T cell immunity in atherosclerosis. Semin Immunopathol. (2009) 31:23-33. doi: 10.1007/s00281-009-0143-x19340429
• KoltsovaEKGarciaZChodaczekGLandauMMcArdleSScottSR. Dynamic T cell-APC interactions sustain chronic inflammation in atherosclerosis. J Clin Invest. (2012) 122:3114-26. doi: 10.1172/JCI6175822886300
• LanQFanHQuesniauxVRyffelBLiuZZhengSG. Induced Foxp3(+) regulatory T cells: a potential new weapon to treat autoimmune and inflammatory diseases? J Mol Cell Biol. (2012) 4:22-8. doi: 10.1093/jmcb/mjr03922107826

タイトルに関連する用語 (12件)： P300 ,  CBP ,  因子 ,  PCAF ,  欠乏 ,  調節性T細胞 ,  全身 ,  阻害 ,  マウス ,  食餌 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  増強