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J-GLOBAL ID:202102238599103790   整理番号:21A0126422

miRNA-135bは,2型糖尿病腎症の発生,進行におけるAPC遺伝子メチル化の役割と分子機構を上方制御する。【JST・京大機械翻訳】

miRNA-135b up-regulates the methylation of APC gene in the occurrence and development of type 2 diabetes mellitus
著者 (6件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 405-410  発行年: 2020年 
JST資料番号: C4196A  ISSN: 1674-6090  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的;本研究では、末梢血中のAPC遺伝子DNAメチル化と糖尿病腎症(diabeticnephropathy,DN)の発生、発展の関係を検討し、その遺伝子転写とタンパク発現への影響を分析した。miRNA135bのAPC遺伝子のメチル化レベルに対する調節作用を検討する。方法;2018年3月から20年3月まで、浙江大学付属杭州市第一人民病院腎臓内科の96例のDN患者と同期100例の健康診断者を研究対象とし、それぞれ2群のAPC遺伝子CpG島のメチル化レベル、mRNAレベルとタンパク発現レベルを測定した。Sprague-Dawely(SD)ラットDNモデルを三連法で構築し,DN群,miRNA-135b過剰発現レンチウイルス群,および空載ウイルス群に分けて,miRNA-135b過剰発現レンチウイルスと空載ウイルスを尾静脈を通してラット体内に注入した。1か月後にラットを屠殺し,その腎組織におけるmiRNA-135bの発現レベルとAPC遺伝子のメチル化レベルを測定した。結果;DN患者のAPC-1島のメチル化レベルは(3.05±0.65)%で,健常対照群(2.34±0.56)%より有意に高かった(t=5.231,P<0.001)。DN患者のAPC-2島のメチル化レベルは(1.65±0.37)%で,健常対照群(1.17±0.29)%より有意に高かった(t=4.381,P<0.001)。Pearson相関分析では,APC-1島のメチル化レベルは血清クレアチニンと尿酸比と正の相関を示し(P<0.05),APC-2島のメチル化レベルは尿酸と正の相関を示した(P<0.05)。DN患者のAPC-1島のメチル化レベルとmRNAの相対的発現量の間に有意な負の相関があった(r=-0.426,P=0.019)。さらに,DN患者のAPC-1島のメチル化レベルはAPC蛋白質レベルと有意な負の相関を示した(r=-0.569,P=0.004)。【結果】レンチウイルス群(t=5.432,P<0.001)およびDN群(t=5.812,P<0.001)におけるmiRNA-135bの発現レベルは,ウイルス群(t=5.432,P<0.001)およびDN群より有意に高かった(t=5.812,P<0.001)。miRNA-135b過剰発現レンチウイルス群のAPCメチル化レベルは,DN群(t=6.217,P<0.001)および無負荷ウイルス群より有意に高かった(t=6.446,P<0.001)。結論:miRNA-135bはAPC遺伝子のDNAメチル化を上方制御し、mRNAと蛋白の発現レベルを降下し、それによってDNの発生、発展に参与する。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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