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J-GLOBAL ID：202102238602084277   整理番号：21A0999256

IL6仲介炎症性ループは形質転換成長因子β2-スペクトリン+/-マウスの前腫瘍性肝臓において上皮間葉転換+転移性癌幹細胞に正常である【JST・京大機械翻訳】

IL6-mediated inflammatory loop reprograms normal to epithelial-mesenchymal transition⁺ metastatic cancer stem cells in preneoplastic liver of transforming growth factor beta-deficient β2-spectrin^+/- mice

著者 (7件)： Mitra Abhisek (Department of Pediatrics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Yan Jun (Department of Pediatrics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Xia Xueqing (Department of Pediatrics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Zhou Shouhao (Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Chen Jian (Department of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Mishra Lopa (Department of Surgery and Katzen Research Cancer Center, George Washington University, Washington, DC) ,  Li Shulin (Department of Pediatrics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 65  号： 4  ページ： 1222-1236  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は,生存率不良で世界的に癌関連死の二次誘導原因である。HCCの40%はクローンであり,HCC開始の主要原因として幹細胞における重要な腫瘍抑制経路の変化を伴う。しかし,腫瘍前肝臓組織における転移性幹細胞を生成する機構はよく理解されていない。慢性炎症は,遺伝的に欠損した肝臓幹細胞(LSC)の,前悪性肝臓組織における高転移性肝癌細胞への形質転換の主要な駆動因子であると仮定した。野生型(WT)およびβ2-スペクトリン(β2SP)+/(SPTBN1)マウスにおける慢性炎症のモデルを開発した。インターロイキン-6(pIL6;IL6β2SP+/-LSC)で処理したβ2SP+/-マウスの腫瘍前肝臓に由来するCD133+LSCは,高度に腫瘍形成と転移であり,一方,pIL6(IL6WT LSC)で処理したWTマウス由来のそれらは,有意に増殖せず,腫瘍形成性はなかった。IL6β2SP+/-LSCsは,TwistとSlugの核局在性,上皮間葉移行(EMT)のマーカーだけでなく,核因子κB(NFκB;RELA)の構成的活性化も示した。NFκBのノックダウンはこれらの細胞のEMT表現型と転移能を減少させた。IL6β2SP+/-LSCsにおけるNFκBは形質転換成長因子β(TGFβ)活性化キナーゼ1(TAK1;MAP3K7)により活性化され,HCCおよびインターロイキン6(IL6)発現における生存不良と関連する。構成的に活性化したNFκBの量は,ヒト患者からHCC組織へ正常から硬変へと劇的に増加した。結論:IL6仲介炎症プログラムは,CD133+LSCにおけるTAK1-NFκBシグナル伝達カスケードの構成的活性化をプログラムし,このプログラムは欠損TGFβシグナル伝達と相互作用し,それによって正常LSCの転移性癌幹細胞(mCSCs)への変換を促進する。実際,この研究は慢性炎症時のHCCフリー肝臓組織におけるEMT陽性mCSCsの開発を明らかにする。(Hepatology 2017;65:1222-1236)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *炎症 ,  *腫瘍 ,  ヒト ,  表現型 ,  生存率 ,  *幹細胞 ,  肝細胞癌 ,  細胞情報伝達 ,  *インターロイキン6 ,  *TGFβ ,  NFκB ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 慢性炎症 ,  CD133抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (12件)： IL6 ,  仲介 ,  炎症 ,  ループ ,  形質転換成長因子β2 ,  スペクトリン ,  マウス ,  腫瘍性 ,  肝臓 ,  上皮間葉転換 ,  転移性癌 ,  幹細胞