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J-GLOBAL ID：202102239181024272   整理番号：21A0726842

分子動力学シミュレーションと自由エネルギー計算に基づく非小細胞肺癌によるクロチニブ(crizotinib)の薬剤耐性研究【JST・京大機械翻訳】

Insight into crizotinib resistance of non-small cell lung cancer derived from molecular dynamics simulations and free energy analysis

著者 (4件)： Sang Peng (大理大学農学与生物科学学院,云南大理671003) ,  Li Zhi (昭通衛生職業学院,云南昭通 657000) ,  Yang Liquan (大理大学農学与生物科学学院,云南大理671003) ,  Song Ling (昭通衛生職業学院,云南昭通 657000)
資料名： Yunnan Daxue Xuebao. Ziran Kexue Ban  (Yunnan Daxue Xuebao. Ziran Kexue Ban)
巻： 42  号： 4  ページ： 760-767  発行年： 2020年 
JST資料番号： C3046A  ISSN： 0258-7971  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 間変性リンパ腫キナーゼ(anaplasticlymphomakinase,ALK)F1174V突然変異による非小細胞肺癌患者に対するcrizotinibの薬剤耐性メカニズムを研究する。分子動力学シミュレーション(moleculardynamicssimulations,MD)を用いた。固有動力学(essentialdynamics,ED)分析及び分子力学ポアソン-ボルツマン比表面積(molecularmechanicsPoisson-Boltzmannsurfacearea)。野生型とF1174V突然変異型ALKとクロゾチニブ(crizotinib)の結合モードの違いをMM-PBSAと自由エネルギー計算により調べた。MDシミュレーションとED分析結果により、F1174V突然変異はALKのcrizotinib結合ポケットの部位立体配座の柔軟性の低下をもたらし、それによって薬物がALKのスピードを遅くし、薬物が正常な作用を発揮する。MM-PBSA結合自由エネルギー計算の結果、F1174V突然変異はALKとcrizotinibの結合能力を低下させた。さらに、野生型と変異型ALKの自由エネルギーマップ(freeenergylandscape,FEL)を構築し、両者の最も主要な自由エネルギー井戸の代表的な構造を比較した。その結果、F1174V突然変異はALKのコンフォメーションを顕著に変化させ、特に収縮P-ループと結合ポケットを縮小することで、それとcrizotinibとの相互作用を弱めることができることが明らかになった。研究はALKに基づく標的薬物耐性機序を明らかにし、非小細胞肺癌薬物の開発に役立つ。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *自由エネルギー ,  相互作用 ,  立体配座 ,  *計算機シミュレーション ,  突然変異 ,  *薬物耐性 ,  リンパ腫 ,  分子内力学 ,  柔軟性 ,  結合部位 ,  野生型 ,  *非小細胞肺癌
準シソーラス用語： *分子動力学シミュレーション ,  キナーゼ ,  結合モード ,  *自由エネルギー計算 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 分子動力学シミュレーション ,  自由エネルギー計算 ,  非小細胞肺癌 ,  薬剤耐性 ,  研究