文献

J-GLOBAL ID：202102239648587370   整理番号：21A0240813

自己阻害状態における混合系列キナーゼドメイン様蛋白質のロッキングはネクロトーシスを阻止する【JST・京大機械翻訳】

Locking mixed-lineage kinase domain-like protein in its auto-inhibited state prevents necroptosis

著者 (10件)： Ruebbelke Martin (Medicinal Chemistry, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  Fiegen Dennis (Medicinal Chemistry, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  Fiegen Dennis (Bioprocess Development Biologicals, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  Bauer Margit (Medicinal Chemistry, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  Binder Florian (Medicinal Chemistry, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  Hamilton James (Medicinal Chemistry, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  King Jim (Immunology and Respiratory Disease Research, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, CT 06877) ,  Thamm Sven (Drug Discovery Sciences, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  Nar Herbert (Medicinal Chemistry, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany) ,  Zeeb Markus (Medicinal Chemistry, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 88397 Biberach an der Riss, Germany)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 52  ページ： 33272-33281  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 制御細胞死の代替経路として,ネクロプトーシスはキナーゼRIPK1/RIPK3とエフェクター蛋白質混合系キナーゼドメイン様蛋白質(MLKL)を介して腫瘍壊死因子により誘発される。活性化により,MLKLは,その実行ドメインを介して細胞膜にオリゴマ化し,統合する。ここでは,システインクラス阻害剤にCys86を介して共有結合したヒトMLKL実行ドメインのX線およびNMR共構造を提示した。構造は,化合物がPhe148に積層することにより,自己阻害ブレースヘリックスα6と4ヘリックス束との間の相互作用を安定化することを明らかにした。このヘリックスの立体配座を観察するNMRに基づく機能分析は,F148A変異体が化合物に応答しないことを示し,この相互作用の重要性に対する更なる証拠を提供した。リアルタイムおよび拡散NMR研究は,キサンチン誘導体がMLKLオリゴマ化を阻害することを示した。最後に,Cys86を共有結合的に修飾する,他の良く知られたMLKL阻害剤Necroスルホンアミドは,異なる作用様式を用いなければならないことを示す。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  相互作用 ,  立体配座 ,  細胞膜 ,  *タンパク質 ,  ヒト ,  機能分析 ,  オリゴマ化 ,  共有結合 ,  TNF【壊死因子】 ,  細胞死
準シソーラス用語： *自己阻害 ,  *ドメイン構造 ,  エフェクタ蛋白質 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ネクローシス ,  薬物発見 ,  NMR ,  X線

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (8件)： 自己阻害 ,  系列 ,  キナーゼ ,  ドメイン ,  蛋白質 ,  ロッキング ,  ネクロトーシス ,  阻止