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J-GLOBAL ID：202102239892231667   整理番号：21A0289316

PRMT5阻害はMAPKおよびNF-κBシグナリングの減少により軟骨分解を減弱する【JST・京大機械翻訳】

PRMT5 inhibition attenuates cartilage degradation by reducing MAPK and NF-κB signaling

著者 (11件)： Dong Yonghui (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Wang Ping (Department of pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Wang Ping (Department of Molecular Pathology, The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou, China) ,  Yang Yongguang (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Huang Jincheng (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Dai Zhipeng (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Zheng Wendi (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Li Zhen (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Yao Zheng (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Zhang Hongjun (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China) ,  Zheng Jia (Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou University People’s Hospital, Henan University People’s Hospital, Zhengzhou, China)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 種々のヒト疾患におけるII型アルギニンメチルトランスフェラーゼPRMT5の役割を同定した。本研究では,変形性関節症(OA)に至る病理学的過程におけるPRMT5の関与の根底にある潜在的メカニズムを検討した。OA患者と対照個人からの軟骨組織におけるPRMT5発現を,免疫組織化学染色によって評価した。OAおよび対照個人の軟骨細胞におけるPRMT5の調節および機能的役割を,ウエスタンブロット法および逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により測定した。インターロイキン-1β誘導炎症に対するPRMT5阻害剤EPZの影響をOA患者の軟骨細胞とOAのマウスモデルの不安定化内側半月板(DMM)で調べた。PRMT5はOA患者の軟骨で特異的にアップレギュレートされた。さらに,ヒト軟骨細胞におけるPRMT5のアデノウイルス仲介過剰発現は軟骨変性を引き起こした。この変性は,軟骨細胞におけるマトリックス分解酵素(マトリックスメタロプロテイナーゼ-3(MMP-3)およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-13(MMP-13))の高発現レベルにより誘導された。MAPKおよび核因子κBシグナリング経路の活性化は,p-p65,p-p38およびp-JNKの高レベルにより証明された。これらの効果はPRMT5の発現を阻害することにより減弱した。マウスモデルでは,EPZはPRMT5発現を阻害し,DMM誘導OAからマウス軟骨を保護した。これら結果は,PRMT5がOA病因の重要なレギュレーターであり,EPZがこの軟骨-脱皮症の治療で治療価値があることを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アデノウイルス科 ,  炎症 ,  *軟骨 ,  ヒト ,  変形性関節症 ,  インターロイキン1 ,  *MAPキナーゼ ,  病因 ,  RT-PCR法 ,  ウェスタンブロット法 ,  *NFκB ,  軟骨細胞 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： P38 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 変形性関節症 ,  PRMT5 ,  軟骨細胞 ,  キナーゼ ,  DMMモデル

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

引用文献 (48件)：

• Nat Rev Rheumatol; The individual and socioeconomic impact of osteoarthritis; DJ Hunter, D Schofield, E Callander; 10; 2014; 437-441; citation_id=CR1
• Lancet.; Osteoarthritis; DJ Hunter, S Bierma-Zeinstra; 393; 2019; 1745-1759; citation_id=CR2
• Lancet.; Osteoarthritis; S Glyn-Jones, AJ Palmer, R Agricola, AJ Price, TL Vincent, H Weinans; 386; 2015; 376-387; citation_id=CR3
• Arthritis Rheum; Crucial role of macrophages in matrix metalloproteinase-mediated cartilage destruction during experimental osteoarthritis: involvement of matrix metalloproteinase 3; AB Blom, PL Lent, S Libregts, AE Holthuysen, PM Kraan, N Rooijen; 56; 2007; 147-157; citation_id=CR4
• Arthritis Rheum; Matrix metalloproteinase and proinflammatory cytokine production by chondrocytes of human osteoarthritic cartilage: associations with degenerative changes; LC Tetlow, DJ Adlam, DE Woolley; 44; 2001; 585-594; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： PRMT5 ,  阻害 ,  MAPK ,  NF-κB ,  シグナリング ,  軟骨 ,  分解 ,  減弱