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J-GLOBAL ID：202102240440707111   整理番号：21A2112611

ポリメラーゼ複合体形成防止によるA型インフルエンザウイルス複製の抗ウイルス阻害剤として作用する半合成カルデノリド【JST・京大機械翻訳】

Semisynthetic Cardenolides Acting as Antiviral Inhibitors of Influenza A Virus Replication by Preventing Polymerase Complex Formation

著者 (17件)： Boff Laurita (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation (ZMBE), Westfaelische Wilhelms University (WWU), 48149 Muenster, Germany) ,  Boff Laurita (Laboratory of Applied Virology, Department of Pharmaceutical Sciences, Federal University of Santa Catarina (UFSC), Florianopolis, Santa Catarina 88040-900, Brazil) ,  Schreiber Andre (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation (ZMBE), Westfaelische Wilhelms University (WWU), 48149 Muenster, Germany) ,  Matos Aline da Rocha (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation (ZMBE), Westfaelische Wilhelms University (WWU), 48149 Muenster, Germany) ,  Matos Aline da Rocha (Respiratory Viruses and Measles Laboratory, Oswaldo Cruz Institute, Fiocruz, Rio de Janeiro 22775-051, Brazil) ,  Sarto Juliana Del (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation (ZMBE), Westfaelische Wilhelms University (WWU), 48149 Muenster, Germany) ,  Sarto Juliana Del (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 31270-901, Brazil) ,  Brunotte Linda (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation (ZMBE), Westfaelische Wilhelms University (WWU), 48149 Muenster, Germany) ,  Munkert Jennifer (Pharmaceutical Biology, Department of Biology, Friedrich-Alexander-University, 91054 Erlangen-Nuremberg, Germany) ,  Ottoni Flaviano Melo (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 31270-901, Brazil) ,  Ramos Gabriela Silva (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 31270-901, Brazil) ,  Kreis Wolfgang (Pharmaceutical Biology, Department of Biology, Friedrich-Alexander-University, 91054 Erlangen-Nuremberg, Germany) ,  Braga Fernao Castro (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 31270-901, Brazil) ,  Alves Ricardo Jose (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 31270-901, Brazil) ,  Padua Rodrigo Maia de (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais 31270-901, Brazil) ,  Simoees Claudia Maria Oliveira (Laboratory of Applied Virology, Department of Pharmaceutical Sciences, Federal University of Santa Catarina (UFSC), Florianopolis, Santa Catarina 88040-900, Brazil) ,  Ludwig Stephan (Institute of Virology (IVM), Centre for Molecular Biology of Inflammation (ZMBE), Westfaelische Wilhelms University (WWU), 48149 Muenster, Germany)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 20  ページ： 4853  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インフルエンザウイルス感染は,世界中で数千の人々に影響する年間流行と偶発的流行を引き起こすことによって,主要な公衆衛生問題である。ワクチン接種は,これらの流行/流行を予防するための主要な予防であるが,認可されたワクチンの有効性はインフルエンザウイルス抗原特性の一定の変異によりむしろ制限される。利用可能な抗インフルエンザ薬は,まだ制限されており,これらの化合物に対するウイルス耐性の増加があり,新しい抗ウイルス薬の研究および開発の必要性を強調する。本研究では,ジギトキシゲニンの2つの半合成誘導体,すなわち,C10(3-(N-(2-ヒドロキシエチル)アミノアセチル)アミノ-3-デオキシジギトキシゲニン)とC11(3-(ヒドロキシアセチル)アミノ-3-デオキシジギトキシゲニン))は複製サイクルの初期と後期におけるウイルス蛋白質の発現に影響を及ぼすことによって抗インフルエンザAウイルス活性を示し,新しいウイルス蛋白質の転写と合成を変化させ,それによって新しいビリオンの形成を阻害する。このような抗ウイルス作用はウイルスポリメラーゼの集合における干渉により生じ,ポリメラーゼ活性の低下とウイルス複製の減少をもたらした。in vitro結果の確認により,ヒト腫瘍フリー肺組織のインフルエンザウイルス感染の臨床関連ex vivoモデルは,試験した最高濃度(2.0M)でインフルエンザAウイルス複製を完全に消失させる,これらの化合物,特にC10の可能性を確認した。まとめると,これらの有望な結果は,C10とC11が潜在的な新しい抗インフルエンザ薬候補と考えられることを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *インフルエンザウイルス ,  抗ウイルス作用 ,  抗ウイルス薬 ,  抗原 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  *インフルエンザ ,  ウイルスタンパク質 ,  *複合体 ,  *ウイルス複製 ,  公衆衛生 ,  予防接種 ,  ビリオン ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 抗インフルエンザ薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 半合成カルデノリド ,  抗インフルエンザ ,  作用機序 ,  ポリメラーゼ活性阻害

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

引用文献 (73件)：

• World Health Organization (WHO). Influenza (Seasonal). Available online: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (accessed on 7 September 2020).
• Bush, R.M. Influenza Evolution. In Encyclopedia of Infectious Diseases; Tibayrenc, M., Ed.; Wiley: Hoboken, NJ, USA, 2007; pp. 199-214.
• Su, S.; Fu, X.; Li, G.; Kerlin, F.; Veit, M. Novel Influenza D virus: Epidemiology, pathology, evolution and biological characteristics. Virulence 2017, 8, 1580-1591.
• Behrens, G.; Stoll, M. Pathogenesis and immunology. In Influenza reports 2006; Kamps, B.S., Hoffmann, C., Preiser, W., Eds.; Flying Publisher: Paris, France, 2006; pp. 92-109.
• Shaw, M.L.; Palese, P. Orthomyxoviridae. In Fields Virology, 6th ed.; Knipe, D.M., Howley, P.M., Cohen, J.I., Griffin, D.E., Lamb, R.A., Martin, M.A., Racaniello, V.R., Roizman, B., Eds.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, USA, 2013; pp. 1151-1185.

タイトルに関連する用語 (7件)： 複合体 ,  A型インフルエンザウイルス ,  複製 ,  ウイルス ,  阻害剤 ,  半合成 ,  カルデノリド