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J-GLOBAL ID：202102240794060810   整理番号：21A0096959

FBXL6はHSP90AA1のユビキチン化と安定化を介して肝細胞癌を促進するためにc-MYCを支配する【JST・京大機械翻訳】

FBXL6 governs c-MYC to promote hepatocellular carcinoma through ubiquitination and stabilization of HSP90AA1

著者 (24件)： Shi Weidong (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Shi Weidong (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shi Weidong (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Feng Lanyun (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Feng Lanyun (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Feng Lanyun (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Dong Shu (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Dong Shu (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Dong Shu (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Ning Zhouyu (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Ning Zhouyu (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Ning Zhouyu (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Hua Yongqiang (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Hua Yongqiang (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Hua Yongqiang (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Liu Luming (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Liu Luming (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Luming (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Chen Zhen (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Chen Zhen (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Zhen (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Meng Zhiqiang (Department of Integrative Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China) ,  Meng Zhiqiang (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Meng Zhiqiang (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 熱ショット蛋白質90(HSP90)AA1は,c-MYCを含む,そのクライアント蛋白質の集合,操作,折り畳みおよび分解を調節する,オンコ蛋白質として機能する。しかし,HSP90AA1調節の機構についてはほとんど知られていない。肝細胞癌(HCC)サンプルのトランスクリプトームRNA配列決定データを用いて,FBXL6のmRNA発現を検出した。免疫沈降/質量分析(IP/MS)法を用いてFBXL6の相互作用蛋白質を同定した。共免疫沈降アッセイを用いて,FBXL6とHSP90AA1の間の相互作用を決定した。in vivoユビキチン化アッセイを行い,FBXL6によるHSP90AA1の調節を決定した。ルシフェラーゼレポーターとクロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイを用いて,c-MYCによるFBXL6の転写調節を決定した。免疫組織化学(IHC)染色は,87のHCCサンプルにおけるFBXL6とHSP90AA1蛋白質発現の相関を研究するために実行した。細胞計数とコロニー形成アッセイを行い,in vitroでのHCC細胞の成長に対するFBXL6の生物学的影響を検出した。in vivoでのHCC腫瘍増殖に及ぼすFBXL6の影響を,マウスにおける腫瘍異種移植モデルにおいて研究した。ここでは,HSP90AA1のユビキチンリガーゼとして,SCF(Skp1-Cul1-F-box蛋白質)複合体の基質認識サブユニットであるオーファンFボックス蛋白質FBXL6を同定した。FBXL6はHSP90AA1のK63依存性ユビキチン化を促進し,それを安定化した。TCGAデータセットの分析により,FBXL6はHCC組織で有意に増加し,c-MYC経路と正相関した。HCCにおけるFBXL6蓄積は,HSP90AA1分解を防ぐことによってc-MYCの安定化と活性化を引き起こす。活性化c-MYCはFBXL6のプロモーター領域に直接結合し,そのmRNA発現を誘導した。まとめると,著者らのデータは,HCCの腫瘍形成に寄与するかもしれない未知のFBXL6-HSP90AA1-c-MYC軸を明らかにし,FBXL6の阻害がHCC治療のための有効な治療戦略であるかもしれないことを提唱する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  RNA【核酸】 ,  腫瘍 ,  タンパク質 ,  ルシフェラーゼ ,  サブユニット ,  複合体 ,  免疫沈降反応 ,  異種移植 ,  プロモーター領域 ,  *肝細胞癌 ,  in vitro実験 ,  癌タンパク質 ,  *ユビキチン化
準シソーラス用語： mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 肝細胞癌 ,  熱ショック蛋白質 ,  HSP90AA1 ,  SCF複合体 ,  C-MYC ,  FBXL6 ,  ユビキチン化 ,  Fボックス蛋白質 ,  E3リガーゼ ,  劣化

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (35件)：

• Nat Rev Cancer; Functional and genetic deconstruction of the cellular origin in liver cancer; JU Marquardt, JB Andersen, SS Thorgeirsson; 15; 2015; 653-667; 10.1038/nrc4017; citation_id=CR1
• Gastroenterology; Liver Cancer cell of origin, molecular class, and effects on patient prognosis; D Sia, A Villanueva, SL Friedman, JM Llovet; 152; 2017; 745-761; 10.1053/j.gastro.2016.11.048; citation_id=CR2
• Ann Intern Med; Narrative review: protein degradation and human diseases: the ubiquitin connection; E Reinstein, A Ciechanover; 145; 2006; 676-684; 10.7326/0003-4819-145-9-200611070-00010; citation_id=CR3
• Nat Rev Mol Cell Biol; The unravelling of the ubiquitin system; A Ciechanover; 16; 2015; 322-324; 10.1038/nrm3982; citation_id=CR4
• Trends Cell Biol; K11-linked ubiquitin chains as novel regulators of cell division; KE Wickliffe, A Williamson, HJ Meyer, A Kelly, M Rape; 21; 2011; 656-663; 10.1016/j.tcb.2011.08.008; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： ユビキチン化 ,  安定化 ,  肝細胞癌 ,  促進 ,  c-Myc