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J-GLOBAL ID:202102240984642439   整理番号:21A0803847

標的癌治療のためのPARP活性を調節する治療戦略とバイオマーカー【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic Strategies and Biomarkers to Modulate PARP Activity for Targeted Cancer Therapy
著者 (6件):
資料名:
巻: 12  号:ページ: 972  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7153A  ISSN: 2072-6694  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ポリ-(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)は,DNA損傷応答と修復におけるその重要な役割のために一般的に知られている。しかし,その酵素活性は,細胞増殖,生存および死からにわたる生理学的および病態生理学的トランザクションの過多にリンクしている。例えば,BRCA1/2変異を伴う悪性腫瘍は,生存に対するPARP活性に大きく依存している。このため,PARP阻害剤の使用は,これら型の腫瘍で良く確立された介入である。しかしながら,最近の研究は,特にPARP1が異常に過剰発現し,過活性化されている,難治性腫瘍でのPARP1活性を低下する治療の可能性が,BRCA欠損を超えて,より広い癌型でその治療有用性を拡張することを示す。ここでは,PARP阻害剤の腫瘍選択的治療応用と,難治性腫瘍でPARPを不活性化するNAD+レベルおよび超PAR化を混乱させるための予測バイオマーカーによる新規アプローチを拡大するための治療戦略を検討した。また,PARP阻害剤による合成致死のための潜在的バイオマーカーとして,非BRCA変異癌をBRCAの状態に変換する遺伝的変化の概要を提供した。最後に,癌治療の外で新規PARP阻害剤の使用に対するパラダイムシフトを検討し,手術および放射線療法により誘導される虚血-再潅流傷害中の重度の酸化損傷から正常細胞を救う可能性を有する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
分類
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  女性生殖器と胎児の腫よう  ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (163件):
  • Ciccia, A.; Elledge, S.J. The DNA damage response: Making it safe to play with knives. Mol. Cell 2010, 40, 179-204.
  • Hottiger, M.O.; Hassa, P.O.; Luscher, B.; Schuler, H.; Koch-Nolte, F. Toward a unified nomenclature for mammalian ADP-ribosyltransferases. Trends Biochem. Sci. 2010, 35, 208-219.
  • D’Amours, D.; Desnoyers, S.; D’Silva, I.; Poirier, G.G. Poly(ADP-ribosyl)ation reactions in the regulation of nuclear functions. Biochem. J. 1999, 342 Pt 2, 249-268.
  • Gibson, B.A.; Kraus, W.L. New insights into the molecular and cellular functions of poly(ADP-ribose) and PARPs. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012, 13, 411-424.
  • Hottiger, M.O. Nuclear ADP-Ribosylation and Its Role in Chromatin Plasticity, Cell Differentiation, and Epigenetics. Annu. Rev. Biochem. 2015, 84, 227-263.
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