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J-GLOBAL ID:202102241363058567   整理番号:21A0197802

マウスの5-フルオロウラシル誘発骨髄抑制におけるTRPM2活性化の関与の可能性【JST・京大機械翻訳】

Possible involvement of TRPM2 activation in 5-fluorouracil-induced myelosuppression in mice
著者 (7件):
資料名:
巻: 891  ページ: Null  発行年: 2021年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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一過性受容体電位メラスタチン2(TRPM2)は酸化ストレス感受性Ca2+透過性チャンネルである。H_2O_2によるTRPM2の活性化は,様々なタイプの細胞で細胞死を引き起こす。5-フルオロウラシル(5-FU)は重要な抗癌剤であるが,骨髄抑制は最も頻度の高い副作用の1つである。5-FU誘導骨髄抑制における酸化ストレスの関与を報告し,骨髄細胞はTRPM2を発現することが知られている。本研究の目的は,TRPM2が5-FU誘導骨髄抑制に関与するかどうかを調べることであった。H_2O_2誘導細胞内Ca2+濃度([Ca2+]_i)は5-FU処理により増加し,TRPM2を安定に発現するヒト胚腎臓293(HEK)細胞で観察されたが,HEK細胞では発現せず,5-FUがTRPM2活性化を刺激することを示した。野生型(WT)マウス骨髄由来のCD117陽性細胞において,5-FUはH_2O_2誘導[Ca2+]_iの増加も増強したが,Trpm2ノックアウト(KO)マウスの細胞では増加しなかった。CFU-GMコロニーアッセイにおいて,コロニー数の5-FU誘導減少はTrpm2欠損により軽減された。さらに,WTマウスにおける5-FU投与による血液中の白血球の減少は,Trpm2KOマウスでも軽減された。骨髄細胞におけるTRPM2の活性化は5-FU誘導骨髄抑制に関与すると思われる。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  細胞膜の輸送 

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