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J-GLOBAL ID：202102241489370464   整理番号：21A1798769

天然フラボノールフィセチンはIL-6/JAK2/STAT3およびTGF-β/SMAD3シグナリングの阻害を介して高尿酸血症性腎症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Natural flavonol fisetin attenuated hyperuricemic nephropathy via inhibiting IL-6/JAK2/STAT3 and TGF-β/SMAD3 signaling

著者 (7件)： Ren Qian (Division of Nephrology and National Clinical Research Center for Geriatrics, Kidney Research Institute, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Tao Sibei (Division of Nephrology and National Clinical Research Center for Geriatrics, Kidney Research Institute, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Guo Fan (Division of Nephrology and National Clinical Research Center for Geriatrics, Kidney Research Institute, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Wang Bo (Division of Nephrology and National Clinical Research Center for Geriatrics, Kidney Research Institute, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Yang Letian (Division of Nephrology and National Clinical Research Center for Geriatrics, Kidney Research Institute, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Ma Liang (Division of Nephrology and National Clinical Research Center for Geriatrics, Kidney Research Institute, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Fu Ping (Division of Nephrology and National Clinical Research Center for Geriatrics, Kidney Research Institute, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 87  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 果実,野菜およびナッツに広く分散した天然産フラボノールフィセチン(3,3′,4′,7-テトラヒドロキシフラボン)は,抗炎症,抗酸化および抗血管新生作用を発揮することが報告されている。著者らの以前の研究は,フィセチンが敗血症腎臓における炎症とアポトーシスを改善することを示した。しかし,高尿酸血症マウスにおけるフィセチンの潜在的腎保護効果は不明である。本研究は,高尿酸血症性腎症(HN)に対するフィセチンの効果を調べ,その根底にある機構を探索するために設計した。HNは,オスC57BL/6Jマウスで酸化カリウム(2400mg/kg)とアデニン(160mg/kg)の混合によりマウスで誘導した。フィセチン(50または100mg/kg)をHNまたはHNの樹立と同時に経口投与した。陽性対照として,10mg/kgのアロプリノールが含まれた。血清と尿の尿酸レベルと腎機能パラメータを測定した。腎臓組織学的変化を,周期的酸-Schiff(PAS)およびマッソントリクローム染色により測定した。HNマウスまたは尿酸処理マウス管状上皮(TCMK-1)細胞の腎臓における炎症,線維症および尿酸排泄に関連した遺伝子/蛋白質の発現を,RNA-seq,RT-PCR,ウェスタンブロットおよび免疫組織化学的分析で測定した。投与処方に関係なくフィセチンによる治療は,腎機能の改善,組織構造の維持および尿中アルブミン/クレアチニン比の低下により示されるように,高尿酸血症誘発腎障害を用量依存的に減弱した。さらに,フィセチンは尿酸輸送体1(URAT1),有機アニオン輸送体1(OAT1),有機アニオン輸送体3(OAT3)及びATP結合カセットサブファミリーGメンバー2(ABCG2)を含む腎臓尿酸輸送体の発現を調節することにより尿酸血症を低下させた。さらに,HNマウスおよび尿酸刺激TCMK-1細胞における腫瘍壊死因子-α(TNF-α),インターロイキン6(IL-6)および単球走化性蛋白質-1(MCP-1)を含む炎症誘発性因子の高尿酸血症誘発分泌はフィセチン処理により軽減された。一方,フィセチンは,α-平滑筋アクチン(α-SMA),コラーゲンIおよびフィブロネクチンの回復した発現によって,HNマウスにおける腎臓線維症を減弱した。機構的に,フィセチンは,HN腎臓および尿酸刺激TCMK-1細胞において,シグナルトランスデューサおよび転写活性化因子(STAT3)シグナル伝達および形質転換成長因子-β(TGF-β)シグナル伝達の異常活性化を調節した。フィセチンは,STAT3およびTGF-βシグナリング経路の調節を介し,高尿酸血症腎症に対し,尿酸血症を低下させ,腎炎症反応を抑制し,腎線維症を改善した。結果は,フィセチンが高尿酸血症腎症に対する可能性のある治療戦略であることを示す。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  血清 ,  消炎作用 ,  上皮 ,  *ネフローゼ ,  フィブロネクチン ,  インターロイキン ,  線維症 ,  治療計画 ,  細胞情報伝達 ,  *TGFβ ,  アポトーシス ,  免疫組織化学 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物

著者キーワード (5件)： 高尿酸血症性腎症 ,  フィセチン ,  尿酸 ,  腎臓線維症 ,  炎症

分類 (3件)： 食品の化学・栄養価  (FJ01020J) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： 尿酸

タイトルに関連する用語 (8件)： IL-6 ,  JAK2 ,  STAT3 ,  TGF-β ,  Smad3 ,  シグナリング ,  阻害 ,  高尿酸血症性腎症