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J-GLOBAL ID：202102241665877968   整理番号：21A0015056

テネイシンC分子における生物活性TNIIIA2領域:腫瘍/腫瘍間質からの攻撃的悪性表現型を誘発するMajor寄与因子【JST・京大機械翻訳】

Biologically Active TNIIIA2 Region in Tenascin-C Molecule: A Major Contributor to Elicit Aggressive Malignant Phenotypes From Tumors/Tumor Stroma

著者 (3件)： Iyoda Takuya (1Department of Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Sanyo-Onoda City University, Sanyo-Onoda, Japan) ,  Fujita Motomichi (2Department of Molecular Patho-Physiology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan) ,  Fukai Fumio (2Department of Molecular Patho-Physiology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Noda, Japan)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 610096  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： テナシン(TN)-Cは,腫瘍を含む炎症関連疾患の病変で特に高度に発現する。腫瘍および腫瘍間質におけるTN-Cの発現レベルは,予後不良と正相関した。しかしながら,TN-Cを標的化する薬剤は,腫瘍進行におけるTN-Cの役割が議論の余地があるため,現在臨床的に利用可能である。TN-Cは,そのフィブロネクチンIII型反復ドメインに選択的スプライシング部位を持ち,タイプIII-A2ドメインを含むそのスプライシング変異体は,悪性腫瘍でしばしば検出される。著者らは以前,TN-C分子のフィブロネクチンIII-A2ドメインにおけるTNIIIA2と呼ばれる生物学的に活性な領域を同定し,この領域がフィブロネクチンへの堅固で持続的細胞接着の促進に関与することを示した。過去10年間,TNIIIA2領域を含むペプチドへの各種細胞株の曝露を通して,生存/増殖,移動および浸潤を含む異なる細胞活性を調節するTNIIIA2領域の能力を示す報告がある。最近,TNIIIA2仲介β1インテグリン活性化に由来するシグナルが,膠芽腫(GBM)の悪性挙動を誘導するため重要な役割をすることを報告した。TNIIIA2領域に曝露したGBM細胞はPDGF依存性増殖の増悪だけでなく,半自然移動の加速も示した。一方,マクロファージを比較的低濃度でTNIIIA2領域で刺激すると炎症誘発性表現型変化を促進し,TN-C分子からのTNIIIA2領域の放出にはMMP-9のアップレギュレーションが必要であることを見出した。TNIIIA2刺激マクロファージの寄与により,TN-C,PDGF,およびβ1インテグリンの発現およびTNIIIA2放出から成る陽性フィードバックスパイラルループは,悪性のGBMで活性化するようであった。実際に,マウスにおける移植GBM移植片の成長は,β1インテグリン活性化の減衰により有意に抑制された。本レビューでは,TNIIIA2領域が細胞接着を調節することにより腫瘍の悪性進行に著しい影響を与えることを示した。重要なことに,TNIIIA2領域はβ1-インテグリンの極めて強い活性化とそれらの長期持続期間を通してユニークな生物学的機能を発揮することが示された。これらの知見は,TNIIIA2領域を標的とする新しい治療薬の開発を促進する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  炎症 ,  *腫瘍 ,  *表現型 ,  *生物活性 ,  細胞接着 ,  マクロファージ ,  フィブロネクチン ,  ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  インテグリン ,  膠芽腫
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  腫瘍進行 ,  インテグリンβ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： テネイシン-C ,  TNIIIA2 ,  β1インテグリン ,  マクロファージ ,  固形腫瘍 ,  神経膠芽腫 ,  PDGF

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (87件)：

• Chiquet-EhrismannRMackieEJPearsonCASakakuraT. Tenascin: an extracellular matrix protein involved in tissue interactions during fetal development and oncogenesis. Cell (1986) 47:131-9. doi: doi: 10.1016/0092-8674(86)90374-0
• LightnerVASlempCAEricksonHP. Localization and quantitation of hexabrachion (tenascin) in skin, embryonic brain, tumors, and plasma. Ann N Y Acad Sci (1990) 580:260-75. doi: doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb17935.x
• Chiquet-EhrismannRChiquetM. Tenascins: regulation and putative functions during pathological stress. J Pathol (2003) 200:488-99. doi: doi: 10.1002/path.1415
• OrendGChiquet-EhrismannR. Tenascin-C induced signaling in cancer. Cancer Lett (2006) 244:143-63. doi: doi: 10.1016/j.canlet.2006.02.017
• MidwoodKSHussenetTLangloisBOrendG. Advances in tenascin-C biology. Cell Mol Life Sci (2011) 68:3175-99. doi: doi: 10.1007/s00018-011-0783-6

タイトルに関連する用語 (10件)： テネイシンC ,  分子 ,  生物活性 ,  TNIIIA2 ,  腫瘍 ,  腫瘍間質 ,  攻撃 ,  表現型 ,  誘発 ,  因子