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J-GLOBAL ID：202102241837089207   整理番号：21A0805242

ミトコンドリア複合体IとBcl-2の共標的化は,酸化的リン酸化に依存する急性骨髄性白血病細胞に対する抗白血病活性を示す【JST・京大機械翻訳】

Cotargeting of Mitochondrial Complex I and Bcl-2 Shows Antileukemic Activity against Acute Myeloid Leukemia Cells Reliant on Oxidative Phosphorylation

著者 (26件)： Liu Fangbing (National Engineering Laboratory for AIDS Vaccine, Key Laboratory for Molecular Enzymology and Engineering, School of Life Sciences, Jilin University, Changchun 130012, China) ,  Kalpage Hasini A. (Center for Molecular Medicine and Genetics, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Wang Deying (The Tumor Center of the First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, China) ,  Edwards Holly (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Edwards Holly (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Huettemann Maik (Center for Molecular Medicine and Genetics, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Ma Jun (National Engineering Laboratory for AIDS Vaccine, Key Laboratory for Molecular Enzymology and Engineering, School of Life Sciences, Jilin University, Changchun 130012, China) ,  Su Yongwei (National Engineering Laboratory for AIDS Vaccine, Key Laboratory for Molecular Enzymology and Engineering, School of Life Sciences, Jilin University, Changchun 130012, China) ,  Su Yongwei (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Su Yongwei (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Carter Jenna (Cancer Biology Graduate Program, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Li Xinyu (National Engineering Laboratory for AIDS Vaccine, Key Laboratory for Molecular Enzymology and Engineering, School of Life Sciences, Jilin University, Changchun 130012, China) ,  Polin Lisa (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Polin Lisa (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Kushner Juiwanna (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Kushner Juiwanna (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Dzinic Sijana H. (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Dzinic Sijana H. (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  White Kathryn (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  White Kathryn (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Wang Guan (National Engineering Laboratory for AIDS Vaccine, Key Laboratory for Molecular Enzymology and Engineering, School of Life Sciences, Jilin University, Changchun 130012, China) ,  Taub Jeffrey W. (Division of Pediatric Hematology/Oncology, Children’s Hospital of Michigan, Detroit, MI 48201, USA) ,  Taub Jeffrey W. (Department of Pediatrics, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Ge Yubin (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Ge Yubin (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA) ,  Ge Yubin (Cancer Biology Graduate Program, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI 48201, USA)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 9  ページ： 2400  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標的化酸化的リン酸化(OXPHOS)は,急性骨髄性白血病(AML)患者の治療転帰を改善する有望な戦略である。IACS-010759は,前臨床抗白血病活性を示すミトコンドリア複合体I阻害剤であり,第I相臨床試験で試験されている。しかしながら,複合体I欠損は,チトクロームc遊離の防止を介し,アポトーシス細胞死を阻害することが報告されている。このように,IACS-010759とBH3模倣体の組み合わせは,AMLに対する相乗的抗白血病活性をもたらす耐性のこの機構を克服する可能性がある。本研究では,IACS-010759およびベネコラックスが相乗的にOXPHOS-受容体AML細胞株および一次患者サンプルおよび協同的標的白血病前駆細胞においてアポトーシスを誘発することを示した。比較的OXPHOS-受容体AML細胞株由来異種移植マウスモデルにおいて,IACS-010759処理は生存を有意に延長し,これはベネクラックスとの併用でIACS-010759による治療によりさらに増強された。著者らの仮説と一致して,IACS-010759処理はミトコンドリアのチトクロームcを確かに保持し,これはベネトックスにより完全に消失し,Bak/Bax及びカスパーゼ依存性アポトーシスをもたらした。著者らの前臨床データは,AML患者の治療のためのIACS-010759とベネコラックスの併用のさらなる開発のための根拠を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化的リン酸化 ,  受容体 ,  チトクロームc ,  *白血病 ,  *ミトコンドリア ,  異種移植 ,  *ターゲティング ,  アポトーシス ,  *急性骨髄性白血病 ,  カスパーゼ ,  Baxタンパク質
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *BCL-2 ,  前駆細胞 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 急性骨髄性白血病 ,  Bcl-2 ,  ベネトクラックス ,  IACS-010759 ,  酸化的リン酸化

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (26件)：

• Lai, C.; Doucette, K.; Norsworthy, K. Recent drug approvals for acute myeloid leukemia. J. Hematol. Oncol. 2019, 12, 100.
• Ho, T.C.; LaMere, M.; Stevens, B.M.; Ashton, J.M.; Myers, J.R.; O’Dwyer, K.M.; Liesveld, J.L.; Mendler, J.H.; Guzman, M.; Morrissette, J.D.; et al. Evolution of acute myelogenous leukemia stem cell properties after treatment and progression. Blood 2016, 128, 1671-1678.
• Shlush, L.I.; Mitchell, A.; Heisler, L.; Abelson, S.; Ng, S.W.K.; Trotman-Grant, A.; Medeiros, J.J.F.; Rao-Bhatia, A.; Jaciw-Zurakowsky, I.; Marke, R.; et al. Tracing the origins of relapse in acute myeloid leukaemia to stem cells. Nature 2017, 547, 104-108.
• Pettit, K.; Odenike, O. Defining and Treating Older Adults with Acute Myeloid Leukemia Who are Ineligible for Intensive Therapies. Front. Oncol. 2015, 5, 280.
• Pollyea, D.A.; Kohrt, H.E.; Medeiros, B.C. Acute myeloid leukaemia in the elderly: A review. Br. J. Haematol. 2011, 152, 524-542.

タイトルに関連する用語 (8件)： ミトコンドリア複合体I ,  BCL-2 ,  標的化 ,  酸化的リン酸化 ,  急性骨髄性白血病 ,  細胞 ,  白血病 ,  活性