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J-GLOBAL ID：202102241874412395   整理番号：21A0722422

アルツハイマー病アミロイドβペプチドの英語(H6R)変異は亜鉛誘導凝集を調節する【JST・京大機械翻訳】

The English (H6R) Mutation of the Alzheimer’s Disease Amyloid-β Peptide Modulates Its Zinc-Induced Aggregation

著者 (9件)： Radko Sergey P. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, 119991 Moscow, Russia) ,  Radko Sergey P. (Institute of Biomedical Chemistry, 119121 Moscow, Russia) ,  Khmeleva Svetlana A. (Institute of Biomedical Chemistry, 119121 Moscow, Russia) ,  Kaluzhny Dmitry N. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, 119991 Moscow, Russia) ,  Kechko Olga I. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, 119991 Moscow, Russia) ,  Kiseleva Yana Y. (Russian Scientific Center of Roentgenoradiology, 117485 Moscow, Russia) ,  Kozin Sergey A. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, 119991 Moscow, Russia) ,  Mitkevich Vladimir A. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, 119991 Moscow, Russia) ,  Makarov Alexander A. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, 119991 Moscow, Russia)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 6  ページ： 961  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイド-βペプチド(A)のヒスチジン残基による亜鉛イオンの配位は,Alzheimer病(AD)の病因に関与する亜鉛誘導A凝集において重要な役割を果たす。A配列(H6R,英語変異)の位置6でのヒスチジンからアルギニンへの置換により,ADの早期発症が生じた。ここでは,円偏光二色性分光法,動的光散乱,濁度測定および沈降法,およびビス-ANSおよびチオフラビンT蛍光アッセイにより,A42ペプチドおよびH6R変異(H6R-A42)を有するそのイソ型の凝集に及ぼす亜鉛イオンの影響を調べた。亜鉛イオンはA42とH6R-A42ペプチドの両方に対して非晶質凝集体の発生を誘発したが,明確な光学的性質を有した。形成されたA42とH6R-A42亜鉛誘起非晶質凝集体の構造的差異も,ビス-ANSアッセイの結果によって支持された。さらに,A42ペプチドは亜鉛イオンとの錯化でランダムコイルとシート含量の増加を示したが,H6R-A42ペプチドは同じ条件下で明らかな構造変化を示さなかった。これらの観察は,亜鉛/ペプチド結合の様式に及ぼすH6R変異の影響に起因した。本知見は,H6R変異の病理学的役割の理解と亜鉛誘導A凝集におけるH6残基の役割をさらに進める。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  蛍光 ,  *亜鉛 ,  錯体生成 ,  *ペプチド ,  *アミロイド ,  非晶質 ,  *Alzheimer病 ,  動的光散乱 ,  病因 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  第一アミン ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸
準シソーラス用語： 亜鉛イオン ,  *アミロイドβペプチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アミロイド-β ,  英国の突然変異 ,  亜鉛 ,  凝集

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (3件)： チオフラビンT ,  ヒスチジン ,  アルギニン

引用文献 (47件)：

• Penke, B.; Bogár, F.; Fulop, L. β-Amyloid and the Pathomechanisms of Alzheimer’s Disease: A Comprehensive View. Molecules 2017, 22, 1692.
• Eisele, Y.S.; Duyckaerts, C. Propagation of Aß pathology: Hypotheses, discoveries, and yet unresolved questions from experimental and human brain studies. Acta Neuropathol. 2015, 131, 5-25.
• Tamagno, E.; Guglielmotto, M.; Monteleone, D.; Manassero, G.; Vasciaveo, V.; Tabaton, M. The Unexpected Role of Aβ1-42 Monomers in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. J. Alzheimer’s Dis. 2018, 62, 1241-1245.
• Atrián-Blasco, E.; Gonzalez, P.; Santoro, A.; Alies, B.; Faller, P.; Hureau, C. Cu and Zn coordination to amyloid peptides: From fascinating chemistry to debated pathological relevance. Co-ord. Chem. Rev. 2018, 371, 38-55.
• Wang, P.; Wang, Z.-Y. Metal ions influx is a double edged sword for the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Ageing Res. Rev. 2017, 35, 265-290.

タイトルに関連する用語 (8件)： アルツハイマー病 ,  アミロイドβペプチド ,  英語 ,  変異 ,  亜鉛 ,  誘導 ,  凝集 ,  調節