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J-GLOBAL ID：202102242074937805   整理番号：21A0804916

非小細胞肺癌細胞におけるBMI1媒介ペメトレキセド耐性はSP1活性化と癌幹細胞性の増加と関連する【JST・京大機械翻訳】

BMI1-Mediated Pemetrexed Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer Cells Is Associated with Increased SP1 Activation and Cancer Stemness

著者 (16件)： Shen Huan-Ting (Institute of Medicine, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Shen Huan-Ting (Department of Pulmonary Medicine, Taichung Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation, No. 88, Sec. 1, Fengxing Rd., Tanzi Dist., Taichung City 427, Taiwan) ,  Chien Peng-Ju (Department of Biomedical Sciences, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Chen Shih-Hong (Department of Biomedical Sciences, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Sheu Gwo-Tarng (Institute of Medicine, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Jan Ming-Shiou (Institute of Medicine, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Jan Ming-Shiou (Immunology Research Center, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Jan Ming-Shiou (Division of Allergy, Immunology and Rheumatology, Department of Internal Medicine, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Wang Bing-Yen (Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery, Changhua Christian Hospital, No. 135, Nanhsiao Street, Changhua County 500, Taiwan) ,  Wang Bing-Yen (School of Medicine, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Wang Bing-Yen (School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, No.100, Shin-Chuan 1st Road, Sanmin Dist., Kaohsiung City 80708, Taiwan) ,  Wang Bing-Yen (Institute of Genomics and Bioinformatics, National Chung Hsing University, No.145, Xingda Rd., South Dist., Taichung City 402, Taiwan) ,  Wang Bing-Yen (Ph.D. Program in Translational Medicine, National Chung Hsing University, No.145, Xingda Rd., South Dist., Taichung City 402, Taiwan) ,  Wang Bing-Yen (Center for General Education, Ming Dao University, No.369, Wen-Hua Rd., Pitou Township, ChangHua County 52345, Taiwan) ,  Chang Wen-Wei (Department of Biomedical Sciences, Chung Shan Medical University, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan) ,  Chang Wen-Wei (Department of Medical Research, Chung Shan Medical University Hospital, No.110, Sec.1, Jianguo N.Rd., Taichung City 40201, Taiwan)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 8  ページ： 2069  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺癌は世界的に癌死の主要な原因であり,治療戦略は手術,化学療法および放射線療法を含む。非小細胞癌(NSCLC)は肺癌症例の約85%を占める。ペメトレキセドは,2040%の応答率を有する進行性NSCLC患者の治療における第2のライン化学療法薬として現在使用されている抗葉酸薬である。ペメトレキセドの有効性を改善するための併用療法の検索が必要である。癌幹細胞(CSC)の存在は癌の薬剤耐性の主な理由と考えられている。本研究では,A549細胞に由来するペメトレキセド耐性NSCLC細胞が親細胞と比較してより高いCSC活性を示すことを初めて見出した。BMI1またはCD44のようなCSC関連蛋白質の発現と上皮間葉移行(EMT)シグネチャは,ペメトレキセド耐性NSCLC細胞で上昇した。次に,A549細胞におけるBMI1の過剰発現は,小分子阻害剤,PTC-209によるBMI1のペメトレキセド耐性および阻害を引き起こし,BMI1特異的shRNAの形質導入は,ペメトレキセド耐性A549細胞における細胞増殖およびチミジル酸シンターゼ(TS)の発現を抑制した。著者らはさらに,BMI1がSP1発現およびSP1阻害剤のミトラマイシンAの処置を,ペメトレキセド耐性A549細胞のTS発現と同様に細胞増殖を阻害することを明らかにした。さらに,A549細胞におけるBMI1の過剰発現は,EMTの活性化およびCSC活性の増強も引き起こした。最後に,ペメトレキセド耐性A549腫瘍を有するマウスにおけるPTC-209の前処理が,それらをペメトレキセド治療に感作し,腫瘍組織におけるKi-67,BMI1およびSP1発現の発現が減少することを明らかにした。結論として,BMI1発現レベルは,NSCLC細胞のペメトレキセド感受性を仲介し,BMI1の阻害は,ペメトレキセド抵抗が発達した場合,NSCLC患者における効果的な戦略になる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 放射線療法 ,  薬物耐性 ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  併用療法 ,  治療計画 ,  葉酸拮抗剤 ,  *非小細胞肺癌 ,  小細胞癌 ,  CD44抗原 ,  A549細胞 ,  抗腫瘍代謝拮抗物質
準シソーラス用語： 上皮間葉転換 ,  腫瘍組織 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BMI1 ,  SP1 ,  ペメトレキセド耐性 ,  非小細胞肺癌 ,  癌幹細胞 ,  上皮間葉転換

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G)

物質索引 (1件)： ペメトレキセド

引用文献 (53件)：

• Govindan, R.; Page, N.; Morgensztern, D.; Read, W.; Tierney, R.; Vlahiotis, A.; Spitznagel, E.L.; Piccirillo, J. Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years: Analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database. J. Clin. Oncol. 2006, 24, 4539-4544.
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タイトルに関連する用語 (8件)： 非小細胞肺癌 ,  細胞 ,  Bmi1 ,  ペメトレキセド ,  耐性 ,  Sp1 ,  活性化 ,  癌幹細胞