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J-GLOBAL ID：202102242154686809   整理番号：21A0805511

マイクロ環境Wnt/β-カテニンシグナリングの低分子阻害剤は急性骨髄性白血病の化学感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Small Molecule Inhibitors of Microenvironmental Wnt/β-Catenin Signaling Enhance the Chemosensitivity of Acute Myeloid Leukemia

著者 (14件)： Kamga Paul Takam (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Kamga Paul Takam (EA4340-BCOH, Biomarker in Cancerology and Onco-Haematology, Universite de Versailles-Saint-Quentin-En-Yvelines, Universite Paris Saclay, 92100 Boulogne-Billancourt, France) ,  Collo Giada Dal (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Collo Giada Dal (Department of Immunology, Erasmus University Medical Center, Doctor Molenwaterplein 40, 3015 GD Rotterdam, The Netherlands) ,  Cassaro Adriana (Department of Oncology, Hematology Unit, Niguarda Hospital, 20162 Milan, Italy) ,  Cassaro Adriana (Department of Health Sciences, University of Milan, 20146 Milan, Italy) ,  Bazzoni Riccardo (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Delfino Pietro (Department of Diagnostics and Public Health, University and Hospital Trust of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Adamo Annalisa (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Bonato Alice (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Carbone Carmine (Fondazione Policlinico Universitario Gemelli, IRCCS, 00168 Roma, Italy) ,  Tanasi Ilaria (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Bonifacio Massimiliano (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy) ,  Krampera Mauro (Section of Hematology, Stem Cell Research Laboratory, Department of Medicine, University of Verona, 37134 Verona, Italy)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 9  ページ： 2696  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Wnt/カテニンシグナリングは急性骨髄性白血病で報告されているが,予後バイオマーカーおよび薬剤標的としての重要性についてはほとんど知られていない。本研究では,最初にWnt分子の発現レベルと臨床転帰の間の相関を評価した。次に,Wnt阻害剤と古典的抗白血病薬の間のコンビナトリアル治療のin vitroおよびin vivo抗白血病値を検討した。高レベルのカテニン,Ser675-ホスホ-カテニンおよびGSK-3(総およびSer9)は,中間または不良リスク患者からAML細胞で見つかった。それにもかかわらず,Wnt/-カテニンの高い活性を示す患者は,単変量分析に従い,より短い無増悪生存(PFS)を示した。in vitroでは,Wntシグナル伝達の多くの薬理学的阻害剤,すなわち,LRP6(Niclossamide),GSK-3(LiCl,AR-A014418),およびTCF/LEF(PNU-74654)は,増殖を有意に減少させ,そして,骨髄間質細胞の存在下で,単独または骨髄間質細胞の存在下で,AML細胞の薬物感受性を改善した。in vivoで,PNU-74654,ニクロサミドおよびLiCl投与は,Ara-Cと相乗的に作用する骨髄白血病負荷を有意に減少させ,マウス生存を改善した。全体として,この研究は,AMLにおける可能性のある新しい治療戦略を示す,Wnt/-カテニン阻害の抗白血病の役割を示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *骨髄 ,  *白血病 ,  薬理学 ,  予後 ,  小分子 ,  治療計画 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  薬剤感受性 ,  *急性骨髄性白血病 ,  *カテニン
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  *Wnt蛋白質 ,  *微小環境 ,  骨髄間質細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 微小環境 ,  Wnt ,  AML ,  薬物標的

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (49件)：

• Kumar, C.C. Genetic abnormalities and challenges in the treatment of acute myeloid leukemia. Genes Cancer 2011, 2, 95-107.
• Döhner, H.; Weisdorf, D.J.; Bloomfield, C.D. Acute Myeloid Leukemia. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 1136-1152.
• Marcucci, G.; Mrózek, K.; Bloomfield, C.D. Molecular heterogeneity and prognostic biomarkers in adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics. Curr. Opin. Hematol. 2005, 12, 68.
• Kamdje, A.H.N.; Bassi, G.; Pacelli, L.; Malpeli, G.; Amati, E.; Nichele, I.; Pizzolo, G.; Krampera, M. Role of stromal cell-mediated Notch signaling in CLL resistance to chemotherapy. Blood Cancer J. 2012, 2, e73.
• Takebe, N.; Miele, L.; Harris, P.J.; Jeong, W.; Bando, H.; Kahn, M.; Yang, S.X.; Ivy, S.P. Targeting Notch, Hedgehog, and Wnt pathways in cancer stem cells: Clinical update. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2015, 12, 445-464.

タイトルに関連する用語 (9件)： マイクロ環境 ,  Wnt ,  β-カテニン ,  シグナリング ,  低分子 ,  阻害剤 ,  急性骨髄性白血病 ,  化学感受性 ,  増強