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J-GLOBAL ID：202102242316896865   整理番号：21A1033037

アルギナーゼ1の阻害はヒト好中球顆粒球の強力なT細胞免疫刺激活性を遊離する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Arginase 1 Liberates Potent T Cell Immunostimulatory Activity of Human Neutrophil Granulocytes

著者 (18件)： Vonwirth Verena (1Third Department of Medicine (Hematology, Oncology and Pneumology), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Buelbuel Yagmur (1Third Department of Medicine (Hematology, Oncology and Pneumology), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Werner Anke (1Third Department of Medicine (Hematology, Oncology and Pneumology), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Echchannaoui Hakim (1Third Department of Medicine (Hematology, Oncology and Pneumology), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Echchannaoui Hakim (2German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Frankfurt/Mainz, Mainz, Germany) ,  Windschmitt Johannes (1Third Department of Medicine (Hematology, Oncology and Pneumology), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Habermeier Alice (3Department of Pharmacology, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Ioannidis Sonia (4Incyte Biosciences International Sarl, Morges, Switzerland) ,  Shin Niu (5Incyte Research Institute, Incyte Corporation, Wilmington, DE, United States) ,  Conradi Roland (6Transfusion Center, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Bros Matthias (7Department of Dermatology, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Tenzer Stefan (8Institute of Immunology, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Theobald Matthias (1Third Department of Medicine (Hematology, Oncology and Pneumology), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Theobald Matthias (2German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Frankfurt/Mainz, Mainz, Germany) ,  Theobald Matthias (9Research Center of Immune Therapy, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Closs Ellen Ildicho (3Department of Pharmacology, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Munder Markus (1Third Department of Medicine (Hematology, Oncology and Pneumology), University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany) ,  Munder Markus (9Research Center of Immune Therapy, University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz, Mainz, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 617699  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： T細胞機能の連続阻害を伴う骨髄細胞アルギナーゼ仲介アルギニン枯渇は腫瘍免疫回避の鍵となる成分である。顆粒球性骨髄由来サプレッサー細胞(G-MDSC)および従来の成熟ヒト多形核好中球顆粒球(PMN)は,高レベルのアルギナーゼ1を発現し,適応抗癌免疫のサプレッサー細胞として作用することができる。ここでは,PMN由来アルギナーゼ1の薬理学的阻害がT細胞機能の抑制を妨げるだけでなく,むしろT細胞の強い過活性化を誘導することを示した。ヒトPMNを,アルギナーゼ阻害剤の非存在下または存在下で,細胞培養培地でインキュベートした。次に,健康なドナーからのT細胞を,異なるPMN-T細胞比率でPMN培養の上澄みにおいて,ポリクローナルまたは抗原特異的方法で活性化した。T細胞増殖はアルギナーゼ阻害剤の非存在下でこれらの上清で完全に抑制された。アルギナーゼ阻害はT細胞増殖の強い高誘導を誘導し,対照活性化条件を25倍まで超えた。高誘導はPMN-T細胞比と相関し,PMNアルギナーゼ活性が十分に阻止された時のみ明らかであった。T細胞刺激因子はPMNによって非常に早く放出され,PMN上澄みの<3kDa画分に存在した。アルギナーゼ阻害剤存在下のPMN上清による特異的炎症誘発性サイトカインのT細胞産生の増加は明らかであった。アルギナーゼ阻害により,重要なT細胞膜活性化と共刺激蛋白質のダウンレギュレーションは完全に防止され,de novo誘導が加速された。腫瘍細胞に対する抗原特異的T細胞毒性はPMN上清自体により増強され,PMNアルギナーゼ遮断によりさらに増加した。最後に,多発性骨髄腫患者由来の作動性T細胞を分析し,アルギナーゼ阻害によるPMN上澄み液におけるT細胞活性化時の強増殖の誘導とアネルギの完全な反転を認めた。要約すると,PMNアルギナーゼ仲介アルギニン枯渇が同時に阻害される時のみ明らかであるヒトT細胞の強力なPMN仲介高活性化を発見した。本知見は,既に臨床的に開発されたアルギナーゼ阻害剤の適用と併せて,ヒト腫瘍免疫回避の解析と予防に明らかに関連する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アルギナーゼ ,  抗原 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *T細胞 ,  *好中球 ,  骨髄細胞 ,  多発性骨髄腫 ,  ダウンレギュレーション ,  腫瘍免疫 ,  炎症性サイトカイン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アルギナーゼ1 ,  T細胞活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： T細胞 ,  活性化 ,  ヒト ,  顆粒球 ,  アルギナーゼ1 ,  好中球

分類 (2件)： 腫よう免疫  (ED03040A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： アルギニン

引用文献 (46件)：

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• MunderM. Arginase: an emerging key player in the mammalian immune system. Br J Pharmacol (2009) 158:638-51. doi: doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00291.x
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• MurrayPJ. Amino acid auxotrophy as a system of immunological control nodes. Nat Immunol (2016) 17:132-9. doi: doi: 10.1038/ni.3323
• FeldmeyerNWabnitzGLeichtSLuckner-MindenCSchillerMFranzT. Arginine deficiency leads to impaired cofilin dephosphorylation in activated human T lymphocytes. Int Immunol (2012) 24:303-13. doi: doi: 10.1093/intimm/dxs004

タイトルに関連する用語 (7件)： アルギナーゼ1 ,  阻害 ,  ヒト好中球 ,  顆粒球 ,  T細胞免疫 ,  刺激 ,  活性