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J-GLOBAL ID：202102242349999415   整理番号：21A0096045

LncRNA FOXD3-AS1はmiR-127-3p/MDM2軸に直接作用するNSCLC細胞の化学耐性を促進する【JST・京大機械翻訳】

LncRNA FOXD3-AS1 promoted chemo-resistance of NSCLC cells via directly acting on miR-127-3p/MDM2 axis

著者 (11件)： Zeng Zhaolong (Department of Thoracic Surgery, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo City, China) ,  Zeng Zhaolong (Department of Thoracic Surgery, Ningbo Institute of Life and Health Industry, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo, China) ,  Zhao Guofang (Department of Thoracic Surgery, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo City, China) ,  Zhao Guofang (Department of Thoracic Surgery, Ningbo Institute of Life and Health Industry, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo, China) ,  Zhu Huangkai (School of Medicine, Ningbo University, Ningbo, China) ,  Nie Liangqin (Department of Radiology, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo, China) ,  He Lifeng (Department of Thoracic Surgery, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo City, China) ,  Liu Jiangtao (Department of Spinal Surgery, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo, China) ,  Li Rui (Department of Thoracic Surgery, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo City, China) ,  Xiao Shuai (Department of Thoracic Surgery, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo City, China) ,  Hua Gang (Department of Thoracic Surgery, Hwamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences, Ningbo City, China)
資料名： Cancer Cell International (Web)  (Cancer Cell International (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7315A  ISSN： 1475-2867  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,シスプラチン耐性NSCLC細胞における高レベルの非コードRNA FOXD3-AS1の根底にある機構を調べることを目的とした。シスプラチン耐性細胞をA549細胞から発生させた。CCK-8を用いて細胞増殖を評価した。FOXD3-AS1,miR-127-3p,MDM2およびMRP1 mRNA発現レベルを,qRT-PCRにより確認した。MDM2とMRP1の蛋白質レベルは,ウェスタンブロット分析で測定した。ルシフェラーゼレポーターとRNAプルダウンアッセイをmiR-127-3pとFOXD3-AS1/MDM2の間の関係を評価した。in vivo腫瘍増殖を異種移植ヌードマウスモデルで評価した。FOXD3-AS1は,それらの親細胞株と比較して,シスプラチン耐性NSCLC細胞(A549/DDPおよびH1299/DDP細胞)で上方制御された。FOXD3-AS1の過剰発現はA549およびH1299細胞においてシスプラチン耐性を促進した;一方,FOXD3-AS1ノックダウンはA549/DDPとH1299/DDP細胞をシスプラチン処理に感作した。FOXD3-AS1は競合内因性RNAとして作用することによりmiR-127-3p発現を調節し,miR-127-3pは3′UTRを標的とすることによりMDM2発現を抑制した。MiR-127-3p過剰発現とMDM2ノックダウンは,A549/DDP細胞における化学感受性を増加させた。一方,miR-127-3pノックダウンとMDM2過剰発現は,A549細胞における化学抵抗性を促進した。さらなる救出実験は,miR-127-3pノックダウンまたはMDM2過剰発現が,A549/DDP細胞における化学耐性およびMRP1発現に対するFOXD3-AS1ノックダウンの抑制作用を打ち消すことを明らかにした。in vivo研究は,FOXD3-AS1ノックダウンがシスプラチン治療の抗腫瘍効果を増強することを示した。臨床試料の検査は,正常隣接組織と比較して,NSCLC組織におけるFOXD3-AS1とMDM2のアップレギュレーションとmiR-127-3pのダウンレギュレーションを示した。結論として,著者らの結果は,LncRNA FOXD3-AS1がmiR-127-3p/MDM2軸に直接作用することによりNSCLC細胞の化学抵抗性を促進することを示唆する。本知見は化学療法抵抗性患者におけるNSCLCの治療に対する新たな展望を提供するかもしれない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  mRNA ,  抗腫瘍作用 ,  ルシフェラーゼ ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  異種移植 ,  シスプラチン ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  *非小細胞肺癌 ,  ウェスタンブロット法 ,  A549細胞
準シソーラス用語： *MDM2蛋白質 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 化学耐性 ,  NSCLC ,  FOXD3-AS1 ,  miR-127-3p ,  MDM2 ,  シスプラチン

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (34件)：

• CA Cancer J Clin; An assessment of progress in cancer control; RL Siegel, A Jemal, RC Wender, T Gansler, J Ma, OW Brawley; 68; 5; 2018; 329-339; 10.3322/caac.21460; citation_id=CR1
• Adv Exp Med Biol; Lung Cancer Statistics; LA Torre, RL Siegel, A Jemal; 893; 2016; 1-19; 10.1007/978-3-319-24223-1_1; citation_id=CR2
• Lancet (London, England); Lung cancer: current therapies and new targeted treatments; FR Hirsch, GV Scagliotti, JL Mulshine, R Kwon, WJ Curran, YL Wu, L Paz-Ares; 389; 10066; 2017; 299-311; 10.1016/S0140-6736(16)30958-8; citation_id=CR3
• Mayo Clinic Proc; Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship; JR Molina, P Yang, SD Cassivi, SE Schild, AA Adjei; 83; 5; 2008; 584-594; 10.1016/S0025-6196(11)60735-0; citation_id=CR4
• Expert Opin Drug Metab Toxicol; Pharmacogenomics of platinum-based chemotherapy in NSCLC; MA Hildebrandt, J Gu, X Wu; 5; 7; 2009; 745-755; 10.1517/17425250902973711; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： lncRNA ,  foxd3 ,  MDM2 ,  NSCLC ,  細胞 ,  化学 ,  耐性 ,  促進