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J-GLOBAL ID:202102242560278624   整理番号:21A2857635

組換アデノ随伴ウイルスを介した血管内皮成長因子-Aおよび血小板由来成長因子-Bの共トランスフェクションは,慢性虚血性潅流障害を解決し,血管成熟の慢性虚血性異常潅流の役割を解決する【JST・京大機械翻訳】

Cotransfection of Vascular Endothelial Growth Factor-A and Platelet-Derived Growth Factor-B Via Recombinant Adeno-Associated Virus Resolves Chronic Ischemic Malperfusion Role of Vessel Maturation
著者 (13件):
資料名:
巻: 56  号:ページ: 414-422  発行年: 2010年 
JST資料番号: C0559C  ISSN: 0735-1097  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ウサギ後肢虚血モデルでの血管内皮増殖因子(VEGF)-Aおよび血小板由来成長因子(PDGF)-Bの延長発現を誘導するため,心原性アデノ随伴ウイルスベクター(AAV2.9=組換えアデノ随伴ウイルス[rAAV])の能力および冬眠心筋のブタモデルを検討した。血管新生および動脈形成を誘導する遺伝子治療は,混合結果を生じる。しかし,rAAVのような長時間作用ウイルス,および血管新生と血管成熟の複合誘導は,治療可能性を拡張する可能性がある。ウサギにおいて,1×1012粒子rAAV.PDGF-Bの有無による0.5×1011粒子rAAV.VEGF-Aは,大腿動脈切除後7日目に逆流した。7日目と35日目に,側副数と灌流を測定し,各値を35/日7日とした。キャピラリー対筋肉繊維比を35日目に測定した。ブタでは,回旋動脈への還元ステント移植片の移植は,28日目に完全な閉塞を生じた。この時点で,rAAV.VEGF-A(1×1013粒子),rAAV.VEGF-A/PDGF-B(それぞれ2×1012および4×1012粒子)またはモックトランスフェクションの逆注入を行った。駆出分画と左室拡張末期圧を28日と56日で評価した。ウサギでは,rAAV.VEGF-Aは血管新生を強く誘導した(rAAV.LacZ処理肢で1.67±0.09対1.32±0.11,p<0.05)が,側副成長(12±7%vs.10±7%,p=NS)または潅流(136±12%対107±9%,p=NS)ではなかった。VEGF-A/PDGF-B共トランスフェクションにより,側副成長は146±9%,潅流は7値の163±8%に上昇した(p<0.05)。ブタモデルにおいて,rAAV.VEGF-A/PDGF-Bの逆注入は,側副成長(rAAV.Mock)の101±4%(rAAV.Mock)から129±8%(rAAV.VEGF-A/PDGF-B,p<0.05)に,局所心筋血流量を増加させ,一方,rAAV.VEGF-Aは,血流予備能(11±7%)または側副計数(5.2±0.7)を変化させなかった。rAAV.VEGF-A/PDGF-Bは,rAAV.VEGF-A(37±2%)とは異なり,駆出率(rAAV.Mockで55±5%対3±3%,p<0.05)を改善した。rAAV.VEGF-A単独の再注入は血管新生を誘導するが,PDGF-Bが共トランスフェクションされない限り,側副化と潅流を増強するのに失敗する。血管新生に加えて,rAAV.VEGF-A/PDGF-Bは冬眠心筋における局所および全体的心筋機能を改善する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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医用素材  ,  遺伝子操作  ,  循環系の基礎医学 
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