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J-GLOBAL ID：202102243007195910   整理番号：21A0828347

肝星状細胞の活性化時の解糖と酸化的リン酸化の同時誘導は肝線維症を治療する新規ミトコンドリア標的を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Simultaneous Induction of Glycolysis and Oxidative Phosphorylation during Activation of Hepatic Stellate Cells Reveals Novel Mitochondrial Targets to Treat Liver Fibrosis

著者 (9件)： Smith-Cortinez Natalia (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9712 CP Groningen, The Netherlands) ,  Eunen Karen van (Department of Pediatrics, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9712 CP Groningen, The Netherlands) ,  Heegsma Janette (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9712 CP Groningen, The Netherlands) ,  Serna-Salas Sandra Alejandra (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9712 CP Groningen, The Netherlands) ,  Sydor Svenja (Department of Internal Medicine, University Hospital Knappschaftskrankenhaus, Ruhr-University, 44892 Bochum, Germany) ,  Bechmann Lars P. (Department of Internal Medicine, University Hospital Knappschaftskrankenhaus, Ruhr-University, 44892 Bochum, Germany) ,  Moshage Han (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9712 CP Groningen, The Netherlands) ,  Bakker Barbara M. (Department of Pediatrics, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9712 CP Groningen, The Netherlands) ,  Faber Klaas Nico (Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 9712 CP Groningen, The Netherlands)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 11  ページ： 2456  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓損傷時に,肝星細胞(HSC)は,移動,増殖および細胞外マトリックス産生筋線維芽細胞(例えば,活性化HSC;aHSC)に分化し,肝線維症を引き起こす。HSC活性化は解糖とグルタミリシスの増加と関連している。ここでは,ラットおよびヒトHSC活性化における解糖,グルタミリシスおよびミトコンドリア酸化リン酸化(OXPHOS)の寄与を比較した。静止ラットHSCと比較したとき,解糖の基底レベル(細胞外酸性化率ΔΨ3倍)および特にミトコンドリア呼吸(酸素消費速度ε≧5倍)は,ラットaHSCにおいて有意に増加した。これは,ラットおよびヒトaHSCにおける広範なミトコンドリア融合を伴い,ミトコンドリアDNA含量および電子伝達鎖(ETC)成分を増加させることなく起こった。解糖(2-デオキシ-D-グルコースによる)およびグルタミノリシス(CB-839による)の阻害は,ラットHSC増殖を阻害しなかったが,Acta2(コード-SMA)発現をわずかに減少させた。対照的に,ミトコンドリアOXPHOS(ロテノンによる)の阻害は,Col1a1およびActa2発現と同様に,ラットaHSC増殖を有意に抑制した。ラットaHSCで観察されたもの以外の,ヒトaHSC増殖および線維症マーカーの発現は,解糖,グルタミリシスまたはミトコンドリアOXPHOS(メトホルミンによる)のどちらかの阻害により有意に抑制された。HSCの活性化は解糖とミトコンドリア代謝の同時誘導により顕著であり,HSC代謝を妨害することにより肝線維形成を抑制する可能性を広げる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  *解糖 ,  *酸化的リン酸化 ,  ヒト ,  *ミトコンドリア ,  ラット ,  *リン酸化 ,  電子伝達系 ,  *線維症 ,  *肝線維症
準シソーラス用語： *肝星細胞 ,  肝臓損傷 ,  ミトコンドリア融合 ,  ミトコンドリア呼吸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 細胞代謝 ,  肝線維症 ,  ミトコンドリア

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

引用文献 (31件)：

• Bataller, R.; Brenner, D. Science in medicine Liver fibrosis. J. Clin. Investig. 2005, 115, 209-218.
• Iredale, J.P.; Pellicoro, A.; Fallowfield, J. Liver Fibrosis: Understanding the Dynamics of Bidirectional Wound Repair to Inform the Design of Markers and Therapies. Dig. Dis. 2017, 35, 310-313.
• Shang, L.; Hosseini, M.; Liu, X.; Kisseleva, T.; Brenner, D.A. Human hepatic stellate cell isolation and characterization. J. Gastroenterol. 2017, 53, 6-17.
• Saeed, A.; Dullaart, R.P.F.; Schreuder, T.C.M.A.; Blokzijl, H.; Faber, K.N. Disturbed Vitamin A Metabolism in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Nutrients 2018, 10, 29.
• Tsuchida, T.; Friedman, S.L. Mechanisms of hepatic stellate cell activation. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2017, 14, 397-411.

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝星状細胞 ,  活性化 ,  解糖 ,  酸化的リン酸化 ,  誘導 ,  肝線維症 ,  治療 ,  ミトコンドリア ,  標的