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J-GLOBAL ID：202102243449246163   整理番号：21A0092225

プログラニュリンはNF-κBおよびMAPK経路を介してLPS誘発マクロファージM1分極を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Progranulin inhibits LPS-induced macrophage M1 polarization via NF-κB and MAPK pathways

著者 (16件)： Liu Lianlian (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Liu Lianlian (Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Liu Lianlian (Shandong Engineering Laboratory for Dental Materials and Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Guo Hongmei (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Song Aimei (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Song Aimei (Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Song Aimei (Shandong Engineering Laboratory for Dental Materials and Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Huang Jiahui (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Zhang Yu (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Jin Shanshan (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Li Shutong (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Zhang Liguo (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Yang Chengzhe (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Qilu Hospital and Institute of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Yang Pishan (Department of Periodontology, School of Stomatology, Shandong University, Jinan, People’s Republic of China) ,  Yang Pishan (Shandong Provincial Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration, Jinan, China) ,  Yang Pishan (Shandong Engineering Laboratory for Dental Materials and Oral Tissue Regeneration, Jinan, China)
資料名： BMC Immunology (Web)  (BMC Immunology (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7306A  ISSN： 1471-2172  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロファージM1分極は炎症性疾患において中心的な役割を果たす。プログラニュリン(PGRN)は,潜在的抗炎症作用を有するが,マクロファージM1分極に対するPGRNの影響は,あまり研究されていない。この研究は,リポ多糖類(LPS)が誘導するマクロファージM1分極に与えるPGRNの影響を検討し,基になる機構を明らかにすることを目的にした。RAW264.7細胞は,組換えPGRN(rPGRN)および腫瘍壊死因子α抗体(抗TNF-α)の有無でLPSによりM1マクロファージに分極した。細胞計数キット-8アッセイ(CCK-8),フローサイトメトリー,定量的リアルタイムPCRアッセイ(q-PCR),ウェスタンブロットアッセイ,および酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)を用いて,細胞増殖,表面表現型マーカーの発現および炎症性サイトカインの発現および分泌に及ぼす種々の処理の影響を測定した。NF-κB/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)経路の活性化とNF-κB p65の核移行をそれぞれウェスタンブロットと免疫蛍光によって検出した。THP-1および初代骨髄由来単球(BMDM)も,LPSにより誘導された炎症性サイトカインの発現と分泌に及ぼすPGRNの効果を実証するために使用した。RAW264.7細胞において,80ng/ml以下の濃度のrPGRNは用量依存的に細胞増殖を有意に促進し,rPGRNは表現型(CD86/CD206比)および機能(腫瘍壊死因子(TNF-α)および誘導型一酸化窒素シンターゼ(iNOS)発現)のLPS誘導変化を有意に阻害した。TNF-αのLPS刺激分泌およびIKKα/β,IκBα,p65,JNKおよびp38の活性化リン酸化およびNF-κB p65の核移行も,rPGRNにより有意にダウンレギュレートされた。加えて,組換えTNF-α(rTNF-α)は,TNF-αとiNOS発現を対照群と有意に促進した。さらに,抗TNF-αはLPS誘導TNF-αとiNOS発現を有意に阻害した。THP-1およびBMDM細胞において,TNF-αおよびiNOSのLPS増強発現およびTNF-αの分泌に対するrPGRNの逆効果をさらに示した。PGRNは,NF-κB/MAPKシグナリング経路を介し,表現型と機能でLPSが誘導するマクロファージM1分極をダウンレギュレートする。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *分極 ,  消炎作用 ,  リポ多糖類 ,  リン酸化 ,  細胞増殖 ,  *マクロファージ ,  ELISA ,  単球 ,  TNFα ,  MAPキナーゼ ,  ウェスタンブロット法 ,  *NFκB ,  炎症性サイトカイン ,  RAW264.7細胞
準シソーラス用語： p65 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PGRN ,  マクロファージ分極 ,  NF-κB ,  MAPK ,  リポ多糖(LPS)

分類 (4件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (46件)：

• J Clin Periodontol; Group EoEWoP: periodontal diseases and health: consensus report of the sixth European workshop on periodontology; D Kinane, P Bouchard; 35; 8 Suppl; 2008; 333-337; 10.1111/j.1600-051X.2008.01278.x; citation_id=CR1
• Br Dent J; Future prospects of systemic host modulatory agents in periodontal therapy; SR Gokhale, AM Padhye; 214; 9; 2013; 467-471; 10.1038/sj.bdj.2013.432; citation_id=CR2
• Int Endod J; The role of IL-6 on apical periodontitis: a systematic review; MM Azuma, RO Samuel, JE Gomes-Filho, E Dezan-Junior, LT Cintra; 47; 7; 2014; 615-621; 10.1111/iej.12196; citation_id=CR3
• J Clin Periodontol; Host-derived diagnostic markers related to soft tissue destruction and bone degradation in periodontitis; N Buduneli, DF Kinane; 38; Suppl 11; 2011; 85-105; 10.1111/j.1600-051X.2010.01670.x; citation_id=CR4
• Periodontol; Causation and pathogenesis of periodontal disease; DF Kinane; 25; 2001; 8-20; 10.1034/j.1600-0757.2001.22250102.x; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： プログラニュリン ,  NF-κB ,  MAPK経路 ,  LPS ,  誘発 ,  マクロファージ ,  分極 ,  阻害