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J-GLOBAL ID:202102243475628504   整理番号:21A0722451

青斑におけるNMDA受容体に関連する中脳皮質および中視床カテコールアミン作動性伝達間の相互作用【JST・京大機械翻訳】

Interaction between Mesocortical and Mesothalamic Catecholaminergic Transmissions Associated with NMDA Receptor in the Locus Coeruleus
著者 (2件):
資料名:
巻: 10  号:ページ: 990  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7148A  ISSN: 2218-273X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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非拮抗性N-メチル-D-aspartate/グルタマート受容体(NMDAR)アンタゴニストは,統合失調症および気分障害の病態生理に寄与するが,モノアミン作動性抗うつ薬耐性気分障害および自殺念慮を改善する。NMDARアンタゴニストの二重端語臨床作用の機構は明らかにされていない。本研究では,NMDARアンタゴニスト(MK801),1アドレナリン受容体拮抗薬(プラゾシン),および2Aアドレナリン受容体作動薬(グアニファシン)の間の相互作用を,中皮質および中視床カテコールアミン作動性伝達,およびマルチプローブ微小透析を用いた視床皮質グルタミン酸作動性伝達に関して測定した。局所MK801投与による遺伝子座コアレウス(LC)におけるNMDARの阻害は,メソ皮質ノルアドレナリン作動性およびカテコールアミン作動性共放出(ノルエピネフリンおよびドーパミン)伝達の両方を増強した。メソ視床ノルアドレナリン作動性伝達もLCにおける局所MK801投与により増強された。これらのメソ皮質およびメソ視床伝達は,NMDAR阻害を介した-アミノ酪酸(GABA)の透過のLC内脱抑制により活性化された。対照的に,MK801による活性化中視床ノルアドレナリン作動性伝達は,1アドレナリン受容体を介して視床内GABA作動性阻害を増強し,視床皮質グルタミン酸作動性伝達の抑制をもたらした。視床皮質グルタミン酸作動性末端は,表面皮質層においてシナプス前中皮質カテコールアミン作動性共放出末端を刺激したが,中皮質選択的ノルアドレナリン作動性末端とは接触しなかった(より深い皮質層へ末端を投影した)。さらに,2Aアドレナリン受容体は,網状視床核(RTN)において,LCおよびシナプス前/体節において,メソ皮質および中視床ノルアドレナリン作動性の体節形成を抑制した。中皮質および中視床経路におけるノルアドレナリン作動性およびカテコールアミン作動性伝達の間のこれらの不一致は,おそらく非拮抗NMDARアンタゴニストの二重エッジの語い臨床作用を構成する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  細胞膜の受容体 
引用文献 (68件):
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  • Wilkinson, S.T.; Ballard, E.D.; Bloch, M.H.; Mathew, S.J.; Murrough, J.W.; Feder, A.; Sos, P.; Wang, G.; Zarate, C.A., Jr.; Sanacora, G. The Effect of a Single Dose of Intravenous Ketamine on Suicidal Ideation: A Systematic Review and Individual Participant Data Meta-Analysis. Am. J. Psychiatry 2018, 175, 150-158.
  • Lally, N.; Nugent, A.C.; Luckenbaugh, D.A.; Ameli, R.; Roiser, J.P.; Zarate, C.A. Anti-anhedonic effect of ketamine and its neural correlates in treatment-resistant bipolar depression. Transl. Psychiatry 2014, 4, e469.
  • Javitt, D.C. Negative schizophrenic symptomatology and the PCP (phencyclidine) model of schizophrenia. Hillside J. Clin. Psychiatry 1987, 9, 12-35.
  • Javitt, D.C.; Zukin, S.R. Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia. Am. J. Psychiatry 1991, 148, 1301-1308.
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