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J-GLOBAL ID:202102243603863613   整理番号:21A2060623

デング熱非構造蛋白質1はベクリン-1のカスパーゼ仲介切断を遅延することによりオートファジーを維持する【JST・京大機械翻訳】

Dengue Nonstructural Protein 1 Maintains Autophagy through Retarding Caspase-Mediated Cleavage of Beclin-1
著者 (17件):
資料名:
巻: 21  号: 24  ページ: 9702  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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デングウイルス(DENV)感染は熱帯および亜熱帯地域における重要な公衆衛生脅威である。しかし,特異的な抗ウイルス薬はない。蓄積された研究は,DENV感染がオートファジーとアポトーシスを含むいくつかの細胞応答を誘導することを明らかにした。オートファジーとアポトーシスの間のクロストークは,オートファジー関連蛋白質のアポトーシスカスパーゼが仲介する切断のような,これら2つの経路の成分間の相互作用と関係する。ここでは,DENV誘導オートファジーが初期細胞アポトーシスを阻害し,従ってDENV複製を増強することを示した。その後,アポトーシス活性は,必須オートファジー関連蛋白質であるベクリン-1の切断を介してオートファジーを抑制する。汎カスパーゼ阻害剤Z-VADによるベクリン-1の切断の阻害はオートファジーとウイルス複製の両方を増加させる。機構に関しては,DENV非構造蛋白質1(NS1)がDENV感染時にベクリン-1と相互作用することができることを見出した。ベクリン-1とNS1の間の相互作用はBeclin-1切断を減弱し,細胞アポトーシスを防止するオートファジーを促進する。本研究は,NS1が初期細胞アポトーシスに拮抗するオートファジーを維持するためのベクリン-1を保存する新しい機構を示唆する。しかし,カスパーゼの上昇は,感染後期のBeclin-1の分解によりアポトーシスを誘発する。これらの知見は抗DENV薬物設計の意味を示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (53件):
  • Saxena, S.; Kumar, S.; Maurya, V.K.; Bhatt, M.L.B. The Global Distribution and Burden of Dengue and Japanese Encephalitis Co-Infection in Acute Encephalitis Syndrome. Curr. Top. Negl. Trop. Dis. 2019, 496, 504-507.
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  • Castillo, J.A.; Urcuqui-Inchima, S. Mechanisms of monocyte cell death triggered by dengue virus infection. Apoptosis 2018, 23, 576-586.
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