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J-GLOBAL ID：202102243733050586   整理番号：21A0573324

セラストロールはミトファジーの活性化を通してパーキンソン病のドーパミン作動性ニューロン死を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Celastrol Inhibits Dopaminergic Neuronal Death of Parkinson’s Disease through Activating Mitophagy

著者 (9件)： Lin Ming-Wei (Department of Medical Research, E-Da Hospital/E-Da Cancer Hospital, I-Shou University, Kaohsiung 82445, Taiwan) ,  Lin Ming-Wei (Regenerative Medicine and Cell Therapy Research Center, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung 80708, Taiwan) ,  Lin Chi Chien (Department of Life Sciences, Institute of Biomedical Science, National Chung Hsing University, Taichung 40249, Taiwan) ,  Chen Yi-Hung (Graduate Institute of Acupuncture Science, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Chen Yi-Hung (Chinese Medicine Research Center, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Yang Han-Bin (Department of Life Sciences, Institute of Biomedical Science, National Chung Hsing University, Taichung 40249, Taiwan) ,  Yang Han-Bin (Graduate Institute of Acupuncture Science, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Hung Shih-Ya (Graduate Institute of Acupuncture Science, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan) ,  Hung Shih-Ya (Division of Colorectal Surgery, China Medical University Hospital, Taichung 40447, Taiwan)
資料名： Antioxidants (Web)  (Antioxidants (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 37  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7134A  ISSN： 2076-3921  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パーキンソン病(PD)は神経変性疾患であり,ミトコンドリア機能障害と異常な蛋白質蓄積と関連する。治療は,PDを停止または遅い。オートファジーは損傷したミトコンドリアと異常な蛋白質凝集を除去することにより神経細胞死を阻害する。セラストロールは,抗酸化および抗炎症作用を有するトリテルペンである。現在まで,セラストロールがPD運動症状を改善することを示した報告はない。この研究では,PD細胞およびマウスモデルを用い,セラストロールの治療効果および機構を評価した。黒質において,著者らは,健常対照者と比較して散発性PD患者においてより低いレベルの自食作用活性を見つけた。ニューロンにおいて,セラストロールはオートファジー,オートファゴソーム生合成(Beclin1,Ambra1,Vps34,Atg7,Atg12,およびLC3-II),およびmitophagy(PINK1,DJ-1,およびLRRK2)を増強し,これらはMPAKシグナル伝達経路と関連する可能性がある。PD細胞モデルにおいて,セラストロールはMPP+誘導ドーパミン作動性神経細胞死,ミトコンドリア膜脱分極,およびATP還元を減少させた。PDマウスモデルにおいて,セラストロールは黒質および線条体における運動症状および神経変性を抑制し,線条体におけるマイトファジー(PINK1およびDJ-1)を増強する。ニューロンにおけるミトコンドリア損傷を誘発するMPP+を用いて,著者らは,セラストロールが分解のためにオートファゴソームに障害されたミトコンドリアを隔離することによってミトコンドリア品質を制御することを見出した。これは,セラストロールが,ミトコンドリアを分解してドーパミン作動性神経アポトーシスをさらに阻害するために,ミトファギーを活性化することによりPDにおいて神経保護を発揮することを示す最初の報告である。セラストロールはPDの予防と治療を助ける。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  生合成 ,  タンパク質 ,  ミトコンドリア ,  ミトコンドリア膜 ,  黒質 ,  *トロール ,  *Parkinson病 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  神経変性 ,  *ドーパミン作動性ニューロン ,  ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オートファジー ,  セラトロール ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  ミトファジー ,  パーキンソン病

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

引用文献 (45件)：

• Granado, N.; Ares-Santos, S.; Moratalla, R. Methamphetamine and Parkinson’s disease. Parkinsons Dis. 2013, 2013, 308052.
• Scarffe, L.A.; Stevens, D.A.; Dawson, V.L.; Dawson, T.M. Parkin and PINK1: Much more than mitophagy. Trends Neurosci. 2014, 37, 315-324.
• Lin, J.G.; Chen, C.J.; Yang, H.B.; Chen, Y.H.; Hung, S.Y. Electroacupuncture Promotes Recovery of Motor Function and Reduces Dopaminergic Neuron Degeneration in Rodent Models of Parkinson’s Disease. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 1846.
• Poewe, W.; Antonini, A.; Zijlmans, J.C.; Burkhard, P.R.; Vingerhoets, F. Levodopa in the treatment of Parkinson’s disease: An old drug still going strong. Clin. Interv. Aging 2010, 5, 229-238.
• Nixon, R.A. The role of autophagy in neurodegenerative disease. Nat. Med. 2013, 19, 983-997.

タイトルに関連する用語 (6件)： セラストロール ,  ミトファジー ,  活性化 ,  パーキンソン病 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  阻害