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J-GLOBAL ID：202102243737469083   整理番号：21A0828689

癌免疫療法におけるアポトーシス蛋白質アンタゴニストの阻害剤の免疫調節効果【JST・京大機械翻訳】

The Immuno-Modulatory Effects of Inhibitor of Apoptosis Protein Antagonists in Cancer Immunotherapy

著者 (11件)： Michie Jessica (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VI 3000, Australia) ,  Michie Jessica (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne, VI 3010, Australia) ,  Kearney Conor J. (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VI 3000, Australia) ,  Kearney Conor J. (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne, VI 3010, Australia) ,  Hawkins Edwin D. (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VI 3000, Australia) ,  Hawkins Edwin D. (The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, VI 3010, Australia) ,  Silke John (The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, VI 3010, Australia) ,  Silke John (Department of Medical Biology, University of Melbourne, Parkville, VI 3010, Australia) ,  Oliaro Jane (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VI 3000, Australia) ,  Oliaro Jane (Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne, VI 3010, Australia) ,  Oliaro Jane (Department of Immunology, Monash University, Melbourne, VI 3004, Australia)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 207  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌細胞の特徴の一つはアポトーシスを介して細胞死を回避する能力である。アポトーシス蛋白質(IAPs)の阻害剤は,細胞生存を促進するために作用する蛋白質のファミリーである。このため,IAPsのアップレギュレーションは,細胞死および化学療法に対する耐性の機構として,多くの癌型と関係する。このように,IAPは,アポトーシス,腫瘍進行および悪い患者の予後に対する耐性におけるIAPの役割に基づき,癌治療の有望な治療標的と考えられている。ミトコンドリア蛋白質smac(カスパーゼの第二ミトコンドリア活性化因子)はIAPの内因性阻害剤であり,いくつかの小分子模倣体(Smac-模倣体)は癌細胞におけるIAPsを拮抗し,アポトーシス刺激に対する感受性を回復するために開発されている。しかし,最近の研究では,Smac-模倣体が,最初に起因するよりも広い効果を持つことを明らかにした。それらが先天性免疫シグナル伝達の鍵となる調節因子であり,広い免疫調節性を有することが現在理解されている。このように,それらは免疫療法の組み合わせのための理想的な候補である。臨床上,キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法と同様に,Smac-模倣体と腫瘍崩壊ウイルスを組み込んだ成功した併用療法が報告されており,Smac-模倣体と免疫チェックポイント遮断を組み込んだ臨床試験が進行中である。ここでは,癌治療のための免疫療法戦略を増強するためのIAP拮抗作用の可能性について論じた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  *タンパク質 ,  薬物療法 ,  T細胞 ,  *免疫療法 ,  併用療法 ,  小分子 ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  *アポトーシス ,  カスパーゼ
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  *アンタゴニスト ,  Smac ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： smac模倣体 ,  TNF ,  癌免疫療法 ,  チェックポイント遮断 ,  CAR T細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (116件)：

• Silke, J.; Meier, P. Inhibitor of apoptosis (IAP) proteins-modulators of cell death and inflammation. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2013, 5.
• Hanahan, D.; Weinberg, R.A. The hallmarks of cancer. Cell 2000, 100, 57-70.
• Verhagen, A.M.; Ekert, P.G.; Pakusch, M.; Silke, J.; Connolly, L.M.; Reid, G.E.; Moritz, R.L.; Simpson, R.J.; Vaux, D.L. Identification of DIABLO, a mammalian protein that promotes apoptosis by binding to and antagonizing IAP proteins. Cell 2000, 102, 43-53.
• Du, C.; Fang, M.; Li, Y.; Li, L.; Wang, X. Smac, a mitochondrial protein that promotes cytochrome c-dependent caspase activation by eliminating IAP inhibition. Cell 2000, 102, 33-42.
• Silke, J.; Vucic, D. IAP family of cell death and signaling regulators. Methods Enzymol. 2014, 545, 35-65.

タイトルに関連する用語 (7件)： 癌免疫療法 ,  アポトーシス ,  蛋白質 ,  アンタゴニスト ,  阻害剤 ,  免疫 ,  調節効果