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J-GLOBAL ID:202102243943606409   整理番号:21A2768673

プロスタサイクリンシンターゼ過剰発現と併用したゲフィチニブによるマウス肺癌の化学予防【JST・京大機械翻訳】

Chemoprevention of murine lung cancer by gefitinib in combination with prostacyclin synthase overexpression
著者 (8件):
資料名:
巻: 70  号:ページ: 37-42  発行年: 2010年 
JST資料番号: W3184A  ISSN: 0169-5002  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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FVB/Nマウスにおける腫瘍形成に対する肺特異的トランスジェニックプロスタサイクリンシンターゼ(PGIS)過剰発現の強力な化学予防処置とEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)ゲフィチニブの併用は,化学予防の増加をもたらすと仮定した。野生型および同腹子PGIS過剰発現剤(OE)を,ウレタン,1mg/kg i.p.を,ゲフィチニブ,50mg/kgまたは100mg/kgまたは賦形剤の毎週のi.p.注射によって与えた。肺腺腫を計数し,測定した。50mg/kgまたは100mg/kgのゲフィチニブを週3回腹腔内投与するとEGF誘発EGFRチロシンリン酸化および下流シグナル伝達の阻害に有効であった。PGIS過剰発現者は,以前の研究と一致する腫瘍多重度の有意な低下を示した。ゲフィチニブは野生型マウスの腫瘍多重度または体積に影響を及ぼさなかった。PGIS過剰発現者の間で,50mg/kgで腫瘍多重度の有意な減少を示したが,100mg/kg,ゲフィチニブ治療群対賦形剤対照動物(1.13±0.29対2.29±0.32腫瘍/マウス,p=0.015)では示さなかった。EGFR(Erk,Akt,Src,PTEN)の選択された下流エフェクターにおけるリン酸化状態を調べた。50mg/kg対100mg/kg群の大きな違いは,高用量を受けたPGIS OEマウスにおけるp-Srcの増加であった。ゲフィチニブ単独では,このモデルで化学予防効果がないと結論した。それは,50mg/kgでPGIS過剰発現の効果を強化したが,100mg/kgではなかった。増加したp-Srcは,高用量での有効性の消失と相関し,化学予防におけるEGFRとSrc阻害戦略の組み合わせの可能性を示唆した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  呼吸器の腫よう 
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