p53の阻害は非アルコール性脂肪性肝疾患のマウスモデルにおける脂肪肝および肝損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Derdak Zoltan; Villegas Kristine A.; Harb Ragheb; Wu Annie M.; Sousa Aryanna; Wands Jack R.

文献

J-GLOBAL ID：202102244091783278 整理番号：21A2849281

p53の阻害は非アルコール性脂肪性肝疾患のマウスモデルにおける脂肪肝および肝損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of p53 attenuates steatosis and liver injury in a mouse model of non-alcoholic fatty liver disease

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資料名：
巻： 58 号： 4 ページ： 785-791 発行年： 2013年
JST資料番号： A0278C ISSN： 0168-8278 CODEN： JOHEEC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

p53とその転写標的miRNA34aは脂肪肝の病因に関与する。著者らは,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)のマウスモデルにおける脂肪変性症,関連する酸化ストレスおよびアポトーシスの減弱におけるp53阻害剤,ピフィトリン-α p-ニトロ(PFT)の有効性を試験した。C57BL/6マウスは,高脂肪(HFD)または対照飼料を8週間与えた;PFTまたはDMSO(賦形剤)を週3回投与した。酸化ストレスおよびアポトーシスのマーカーならびに肝脂肪酸代謝のメディエーターを,免疫組織化学,ウエスタンブロット,リアルタイムPCRおよび生化学分析により評価した。PFT投与はHFD誘発体重増加,ALT上昇,脂肪変性,酸化ストレスおよびアポトーシスを抑制した。PFT処理は,HFDが誘導するmiRNA34aのアップレギュレーションを鈍化し,SIRT1発現を増加させた。HFD給餌,PFT処理マウスの肝臓において,SIRT1/PGC1α/PPARα軸の活性化は,マロニル-CoA(mCoA)分解に関与する酵素,マロニル-CoAデカルボキシラーゼ(MLYCD)の発現を増加させた。さらに,SIRT1/LKB1/AMPK経路(MLYCDの上流活性化因子)はPFTにより促進された。したがって,PFTによるこれらの2つの経路の誘導は,MLYCD発現と機能を強化することによって,肝臓mCoA含有量を減少させた。mCoAはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT1)を阻害するので,PFT処理HFD給餌マウスにおける肝臓mCoAの減少はCPT1活性を増加させ,脂肪酸酸化を促進し,脂肪変性を減少させた。さらに,PFTは脂肪変性を阻害し,パルミトレイン酸処理ヒトHepaRG細胞におけるMLYCD発現を促進することを示した。p53阻害剤PFTは,mCoAを枯渇させ,脂肪酸のβ酸化を有利にし,HFDを給餌したマウスにおける肝臓トリグリセリド蓄積と脂肪毒性を減少させた。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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消化器の基礎医学 , 代謝異常・栄養性疾患一般

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