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J-GLOBAL ID：202102244167495043   整理番号：21A0829553

チューブリンはCereblon-Recruiting PROTACによる分解に抵抗する【JST・京大機械翻訳】

Tubulin Resists Degradation by Cereblon-Recruiting PROTACs

著者 (14件)： Gasic Ivana (Department of Systems Biology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Groendyke Brian J. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA) ,  Groendyke Brian J. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Nowak Radoslaw P. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA) ,  Nowak Radoslaw P. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Yuan J. Christine (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA) ,  Yuan J. Christine (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Kalabathula Joann (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA) ,  Kalabathula Joann (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Fischer Eric S. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA) ,  Fischer Eric S. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Gray Nathanael S. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA) ,  Gray Nathanael S. (Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Mitchison Timothy J. (Department of Systems Biology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 5  ページ： 1083  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微小管とチューブリンホメオスタシスの調節不全は発生障害,神経変性疾患,および癌と関連している。一般的に,微小管安定化剤と不安定化剤の両方は,微小管細胞骨格の研究と腫瘍学における臨床薬としての強力なツールである。しかし,多くの癌はこれらの薬剤に対する耐性を発達させ,その有用性を制限する。異なる種類の薬剤:チューブリン標的化小分子分解剤の開発によりこれに対処することを試みた。変性剤(蛋白質分解標的キメラ(PROTACsとしても知られる))は内因性E3リガーゼを標的に動員する化合物であり,標的分解をもたらす。微小管不安定化剤に基づいて,いくつかの一連の-および-チューブリン分解剤を開発し,検討した。著者らの結果は,以前に報告されている共有結合チューブリンバインダはチューブリン分解をもたらすが,著者らの手では,セレブロン-再動員PROTACは効率的ではないことを示した。要約すると,チューブリン分解菌はチューブリンホメオスタシスの生物学を研究するための貴重なツールであると考えられているが,PROTAC戦略は高い臨床的関連性のこの標的に応用できるかどうかは分かっていない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安定剤 ,  キメラ ,  微小管 ,  ホメオスタシス ,  *チューブリン ,  タンパク質分解 ,  共有結合 ,  小分子 ,  細胞骨格 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  内因性 ,  ユビキチン-蛋白質リガーゼ ,  セレブロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 微小管 ,  チューブリン ,  PROTAC

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (48件)：

• Desai, A.; Mitchison, T.J. Microtubule polymerization dynamics. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1997, 13, 83-117.
• Gasic, I.; Mitchison, T.J. Autoregulation and repair in microtubule homeostasis. Curr. Opin. Cell Biol. 2019, 56, 80-87.
• Gasic, I.; Boswell, S.A.; Mitchison, T.J. Tubulin mRNA stability is sensitive to change in microtubule dynamics caused by multiple physiological and toxic cues. PLoS Biol. 2019, 17, e3000225.
• Lin, Z.; Gasic, I.; Chandrasekaran, V.; Peters, N.; Shao, S.; Mitchison, T.J.; Hegde, R.S. TTC5 mediates autoregulation of tubulin via mRNA degradation. Science 2020, 367, 100-104.
• Muroyama, A.; Lechler, T. Microtubule organization, dynamics and functions in differentiated cells. Development 2017, 144, 3012-3021.

タイトルに関連する用語 (3件)： チューブリン ,  PROTAC ,  分解