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J-GLOBAL ID：202102244517468105   整理番号：21A0459176

FTH1はParkinson病の6-OHDAモデルにおけるフェリチン食を通してフェロトーシスを阻害する【JST・京大機械翻訳】

FTH1 Inhibits Ferroptosis Through Ferritinophagy in the 6-OHDA Model of Parkinson’s Disease

著者 (11件)： Tian Ye (Shenzhen Bao’an Traditional Chinese Medicine Hospital (Group), Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China) ,  Lu Juan (Shenzhen Hospital of Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Hao Xiaoqian (Shenzhen Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China) ,  Li Hang (Shenzhen Bao’an Traditional Chinese Medicine Hospital (Group), Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China) ,  Zhang Guiyu (Shenzhen Bao’an Traditional Chinese Medicine Hospital (Group), Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China) ,  Liu Xuelei (Shenzhen Bao’an Traditional Chinese Medicine Hospital (Group), Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China) ,  Li Xinrong (Shenzhen Bao’an Traditional Chinese Medicine Hospital (Group), Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China) ,  Zhao Caiping (Shenzhen Bao’an Traditional Chinese Medicine Hospital (Group), Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China) ,  Kuang Weihong (The Second Clinical Medical College, Guangdong Medical University, Dongguan, China) ,  Chen Dongfeng (The Research Center of Basic Integrative Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China) ,  Zhu Meiling (Shenzhen Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen, China)
資料名： Neurotherapeutics  (Neurotherapeutics)
巻： 17  号： 4  ページ： 1796-1812  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4806A  ISSN： 1933-7213  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は脳における鉄ホメオスタシスの調節不全と関連するドーパミン作動性ニューロンの変性を特徴とする神経変性疾患である。フェロトーシスは,PDにおける重要な調節機構として機能する鉄依存性細胞死過程である。しかし,その根底にある機構はまだ完全には理解されていない。RNA配列決定分析により,主要鉄貯蔵蛋白質フェリチン重鎖1(FTH1)が対照ラットと比較してPDのラット6-ヒドロキシドパミン(6-OHDA)モデルにおいて差次的に発現することを見出した。本研究はFTH1がこのモデルの鉄蓄積とフェロトーシス経路に関与することを示した。PC-12細胞におけるFTH1のノックダウンは,細胞生存率を有意に阻害し,ミトコンドリア機能不全を引き起こした。さらに,FTH1はフェロトーシスによるフェリチンの分解に関与するオートファジーの選択的形態であるフェリチンophagyに関与することを見出した。PC-12細胞におけるFTH1の過剰発現は,フェリチン貪食を障害し,微小管関連蛋白質軽鎖3および核受容体コアクチベーター4発現をダウンレギュレートし,最終的にフェロトーシスにより誘導される細胞死を抑制した。これらの知見と一致して,フェリチン阻害剤クロロキン及びバフィロマイシンA1は6-OHDA処理PC-12細胞においてフェリチン分解及びフェロトーシスを阻害した。この全過程はFTH1とフェリチンの循環調節により仲介された。まとめると,これらの結果は,FTH1がPDの6-OHDAモデルにおいてフェリチンとフェロトーシスを連結し,この疾患における薬理学的標的に対する新しい展望と可能性を提供することを示唆する。Copyright The American Society for Experimental NeuroTherapeutics, Inc. 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 鉄 ,  RNA【核酸】 ,  食作用 ,  *フェリチン ,  ラット ,  重鎖 ,  *Parkinson病 ,  細胞死 ,  PC12細胞 ,  オートファジー ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン ,  第二アミン ,  大環状化合物 ,  ラクトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  フェノールエーテル ,  ジオール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FTH1 ,  フェリチン食 ,  フェロトーシス ,  鉄 ,  Parkinson病

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： クロロキン ,  バフィロマイシンA₁

タイトルに関連する用語 (6件)： Parkinson病 ,  6-OHDA ,  モデル ,  フェリチン ,  フェロトーシス ,  阻害