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J-GLOBAL ID：202102244815322715   整理番号：21A2113207

チロシナーゼ阻害剤およびメラニン形成阻害としての(E)-1-(フラン-2-イル)-(置換フェニル)プロパ-2-エン-1-オン誘導体:in vitroおよびin silico研究【JST・京大機械翻訳】

(E)-1-(Furan-2-yl)-(substituted phenyl)prop-2-en-1-one Derivatives as Tyrosinase Inhibitors and Melanogenesis Inhibition: An In Vitro and In Silico Study

著者 (8件)： Jung Hee Jin (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan 46241, Korea) ,  Noh Sang Gyun (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan 46241, Korea) ,  Ryu Il Young (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan 46241, Korea) ,  Park Chaeun (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan 46241, Korea) ,  Lee Ji Young (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan 46241, Korea) ,  Chun Pusoon (College of Pharmacy and Inje Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, Inje University, Gimhae, Gyeongnam 50834, Korea) ,  Moon Hyung Ryong (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan 46241, Korea) ,  Chung Hae Young (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan 46241, Korea)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 22  ページ： 5460  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の(E)-1-(フラノ-2-イル)プロペ-2-en-1-オン誘導体(化合物18)を合成し,それらのマッシュルームチロシナーゼ阻害活性を評価した。これらのシリーズの中で,化合物8(2,4-ジヒドロキシ基含有ベンジリデン)は強力なチロシナーゼ阻害活性を示し,標準化合物19.97Mおよび33.47Mとしての麹酸と比較して,基質としてモノフェノラーゼおよびジフェノラーゼに対して,それぞれ,0.0433Mおよび0.28MのIC_50値を示した。さらに,化合物8の酵素速度論は,Lineweaver-Burkプロットを用いて,0.012Mおよび0.165Mの混合阻害型および阻害定数(Ki)値であると決定した。分子ドッキングの結果は,化合物8がチロシナーゼの触媒的およびアロステリック部位1および2に結合し,酵素活性を阻害することを示した。さらに,計算分子動力学解析は,化合物8がASN260およびMET280のようなチロシナーゼ活性部位ポケットの2残基と相互作用することを明らかにした。さらに,化合物8はメラニン合成と細胞チロシナーゼ活性を減弱し,メラニン細胞刺激ホルモンと1-メチル-3-イソブチルキサンチンによりシミュレートした。化合物8はまたB16F10細胞におけるチロシナーゼ発現を減少させた。in vitroおよび計算研究に基づき,化合物8が抗色素沈着剤の開発に対する貴重な候補になると提案した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  酵素活性度 ,  酵素反応速度論 ,  色素沈着 ,  マッシュルーム ,  分子動力学 ,  *in vitro実験
準シソーラス用語： アロステリック部位 ,  *メラニン ,  阻害定数 ,  *in silico ,  分子ドッキング ,  *チロシナーゼ阻害剤 ,  残基 ,  *チロシナーゼ阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： フラン-カルコン ,  メラニン形成 ,  分子動力学 ,  チロシナーゼ阻害剤

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (39件)：

• Videira, I.F.; Moura, D.F.; Magina, S. Mechanisms regulating melanogenesis. An. Bras. Dermatol. 2013, 88, 76-83.
• Riley, P.A. Mechanistic Aspects of the Control of Tyrosinase Activity. Pigment. Cell Res. 1993, 6, 182-185.
• García-Borrón, J.C.; Solano, F. Molecular anatomy of tyrosinase and its related proteins: Beyond the histidine-bound metal catalytic center. Pigment. Cell Res. 2002, 15, 162-173.
• Hu, S.; Zheng, Z.; Zhang, X.; Chen, F.; Wang, M. Oxyresveratrol and trans-dihydromorin from the twigs of Cudrania tricuspidata as hypopigmenting agents against melanogenesis. J. Funct. Foods 2015, 13, 375-383.
• Lai, X.; Wichers, H.J.; Soler-Lopez, M.; Dijkstra, B.W. Structure and Function of Human Tyrosinase and Tyrosinase-Related Proteins. Chem.- Eur. J. 2018, 24, 47-55.

タイトルに関連する用語 (6件)： チロシナーゼ阻害剤 ,  メラニン形成阻害 ,  フラン ,  置換フェニル ,  誘導体 ,  研究