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J-GLOBAL ID：202102244932888643   整理番号：21A0830162

カンナビジオールはヘムオキシゲナーゼ-1仲介オートファジーによる内皮細胞生存を促進する【JST・京大機械翻訳】

Cannabidiol Promotes Endothelial Cell Survival by Heme Oxygenase-1-Mediated Autophagy

著者 (2件)： Bockmann Sabine ,  Hinz Burkhard
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 7  ページ： 1703  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非精神活性カンナビノイドであるカンナビジオール(CBD)は,内皮細胞における抗酸化,抗炎症および抗血管新生作用を仲介することが報告されている。本研究では,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の代謝,オートファジーおよびアポトーシス過程の調節におけるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現および機能的役割に及ぼすCBDの影響を調べた。10M CBDまでの濃度はHO-1 mRNAと蛋白質の濃度依存的増加とHO-1調節転写因子核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)の増加を示した。CBD誘導HO-1発現はカンナビノイド活性化受容体(CB1,CB2,一過性受容体電位バニロイド1)のアンタゴニストにより減少されなかったが,活性酸素種(ROS)スカベンジャーN-アセチル-L-システイン(NAC)により低下した。6M CBDによるHUVECのインキュベーションは代謝活性の増加をもたらし,一方,10M CBDはカスパーゼ-3切断の増強により示されるように代謝活性の低下とアポトーシスの誘導をもたらした。さらに,CBDはオートファジーマーカーLC3A/B-IIの濃度依存的増加を誘発した。CBD誘導LC3A/B-IIレベル及びカスパーゼ-3切断はNACにより低下した。バフィロマイシンA1によるオートファジーの阻害は,6M CBDによるアポトーシス誘導と10M CBDのアポトーシス促進効果の更なる増加をもたらした。一方,スズプロトポルフィリンIX(SnPPIX)によるHO-1活性の阻害またはNrf2 siRNAによるHO-1発現のノックダウンは,CBDが仲介するオートファジーおよびアポトーシスの低下と関係した。要約すると,我々のデータは,CBDが防御オートファジーを仲介する機構として,内皮細胞におけるROS仲介HO-1発現を初めて示し,しかしながら,より高いCBD濃度では,細胞死誘導アポトーシスをもはや防止できない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  消炎作用 ,  タンパク質 ,  カンナビノイド ,  スカベンジャー ,  インキュベート ,  *内皮細胞 ,  *ヘムオキシゲナーゼ ,  転写因子 ,  アポトーシス ,  siRNA ,  *オートファジー ,  大環状化合物 ,  ラクトン ,  共役ジエン ,  不飽和カルボン酸 ,  フェノールエーテル ,  ジオール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カンナビジオール ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  内皮細胞 ,  アポトーシス ,  オートファジー

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： バフィロマイシンA₁

引用文献 (82件)：

• Lusis, A.J. Atherosclerosis. Nature 2000, 407, 233-241.
• Singh, R.B.; Mengi, S.A.; Xu, Y.J.; Arneja, A.S.; Dhalla, N.S. Pathogenesis of atherosclerosis: A multifactorial process. Exp. Clin. Cardiol. 2002, 7, 40-53.
• Li, H.; Horke, S.; Förstermann, U. Vascular oxidative stress, nitric oxide and atherosclerosis. Atherosclerosis 2014, 237, 208-219.
• Yang, X.; Li, Y.; Li, Y.; Ren, X.; Zhang, X.; Hu, D.; Gao, Y.; Xing, Y.; Shang, H. Oxidative stress-mediated atherosclerosis: Mechanisms and therapies. Front. Physiol. 2017, 8, 600.
• Dimmeler, S.; Zeiher, A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression. Circ. Res. 2000, 87, 434-439.

タイトルに関連する用語 (7件)： カンナビジオール ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  仲介 ,  オートファジー ,  内皮細胞 ,  生存 ,  促進