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J-GLOBAL ID：202102245142169254   整理番号：21A0803959

トリプルネガティブ乳癌細胞に対する強力かつ相乗的標的薬剤組合せの処方のための癌細胞薬物応答の二相性数学モデルの適用【JST・京大機械翻訳】

Application of a Biphasic Mathematical Model of Cancer Cell Drug Response for Formulating Potent and Synergistic Targeted Drug Combinations to Triple Negative Breast Cancer Cells

著者 (7件)： Shen Jinyan (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Shen Jinyan (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China) ,  Li Li (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Li Li (Department of Cell Biology and Medical Genetics, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China) ,  Howlett Niall G. (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Cohen Paul S. (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA) ,  Sun Gongqin (Department of Cell and Molecular Biology, University of Rhode Island, Kingston, RI 02881, USA)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 5  ページ： 1087  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌は,エストロゲン受容体,プロゲステロン受容体およびErbB2(欠失または増幅の欠如のため)に対して免疫組織化学的に陰性である不均一な乳癌の収集である。このタイプの癌に対して優勢な増殖ドライバーは同定されておらず,効果的な標的療法が不足している。この研究では,トリプルネガティブ乳癌細胞が多ドライバー癌細胞であり,多ドライバー癌細胞に対する強力で相乗的な薬剤の組み合わせを同定するための二相数学モデルを評価した。2つのトリプルネガティブ乳癌細胞株,MDA-MB-231およびMDA-MB-468の標的治療薬物のパネルに対する反応を,広範囲の濃度にわたって測定した。二相数学モデルによる薬物応答の解析は,両方の細胞株が実際に複数のドライバーに依存し,個々のドライバーの阻害剤が二相性応答を引き起こすことを明らかにした:低nM濃度での標的特異的部分阻害とM濃度でのオフターゲット毒性。さらに,各ドライバーを標的化する薬物の組み合わせが,強力,相乗的,および細胞特異的細胞死を引き起こすことを示した。シグナル伝達経路に対する個々の薬剤と薬剤の組み合わせの影響の免疫ブロット分析は,上記の結論を支持する。これらの結果は,これらのトリプルネガティブ乳癌細胞に対するマルチドライバー増殖仮説を支持し,トリプルネガティブ乳癌細胞に対する効果的かつ相乗的標的薬物の組み合わせを同定するための二相数学モデルの適用性を実証する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *数学モデル ,  *腫瘍細胞 ,  適応性 ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  細胞死 ,  プロゲステロン受容体 ,  エストロゲン受容体 ,  免疫組織化学 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： 細胞株 ,  免疫ブロッティング ,  伝達経路 ,  *トリプルネガティブ乳癌 ,  薬物反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 二相性阻害 ,  併用標的療法 ,  MDA-MB-231 ,  MDA-MB-468 ,  蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  トリプルネガティブ乳癌

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (68件)：

• American Cancer Society. How Common Is Breast Cancer? Available online: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html (accessed on 8 March 2020).
• Harbeck, N.; Gnant, M. Breast cancer. Lancet 2017, 389, 1134-1150.
• Burstein, H.J.; Lacchetti, C.; Griggs, J.J. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update. J. Oncol. Pract. 2019, 15, 106-107.
• Waks, A.G.; Winer, E.P. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA 2019, 321, 288-300.
• Bianchini, G.; Balko, J.M.; Mayer, I.A.; Sanders, M.E.; Gianni, L. Triple-negative breast cancer: Challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2016, 13, 674-690.

タイトルに関連する用語 (10件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  細胞 ,  標的 ,  薬剤 ,  組合せ ,  処方 ,  癌細胞 ,  薬物応答 ,  二相性 ,  数学モデル