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J-GLOBAL ID:202102245236096726   整理番号:21A2348240

ドキシサイクリン誘発外因性Bmi-1発現は口腔扁平上皮癌のマウスモデルにおいて腫瘍形成を増強する【JST・京大機械翻訳】

Doxycycline-induced exogenous Bmi-1 expression enhances tumor formation in a murine model of oral squamous cell carcinoma
著者 (10件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 400-411  発行年: 2020年 
JST資料番号: W5803A  ISSN: 1538-4047  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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成体動物における正常な幹細胞自己再生および成体動物における癌幹細胞(CSC)機能のために,B細胞特異的Molonyマウス白血病ウイルス統合部位1(Bmi-1,Bmi1)はエピジェネティック蛋白質である。口腔におけるBmi-1の機能を解明するために,著者らは,ドキシサイクリン(DOX)処理でのみ,舌基底上皮幹細胞において異所性,Flag標識Bmi-1を発現するトランスジェニックマウス系統(KrTBmi-1)を作成した。ゲノムワイドトランスクリプトミクスとIngenuity Pathway解析は,EIF2シグナル伝達(P値=1.58x10-49),mTORシグナル伝達(P値=2.45x10-12),酸化的リン酸化(P=6.61x10-3)およびグルタチオンレドックス反応I(P=1.74x10-2)を含む正常な舌上皮における外因性Bmi-1発現によって変化したいくつかの経路を同定した。全体として,著者らのデータは,異所性Bmi-1発現が正常な舌上皮ホメオスタシスに影響を及ぼすことを示す。次に,経口発癌の4-ニトロキノリン1-オキシド(4-NQO)モデルにおけるKrTBmi-1マウスを評価した。外因性Bmi-1を発現するマウスの80%(+DOX,+4-NQO KrTBmi-1;N=10)は,内因性Bmi-1(+DOX,+4-NQO Krおよび-DOX,+4-NQO KrTBmi-1群,N=10/群;P値=<0.0001)を発現するマウスの60%および40%と比較して,グレード3またはそれ以上で分類された腫瘍を発達させ,異所性Bmi-1マウスを発現するマウスの30%は,内因性Bmi-1のみを発現するマウスの10%と比較して20またはそれ以上の病変を発現した(P=0.009)。これは,外因性Bmi-1発現がマウスの4-NQO誘導口腔発癌に対する感受性を増加させ,ヒト口腔扁平上皮癌における治療標的としてのBmi-1の証拠を強化することを示す。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 

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