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J-GLOBAL ID：202102245305812436   整理番号：21A2849829

肝臓ジメチルアルギニン-ジメチルアミノヒドロラーゼ1は肝硬変において減少し,門脈高血圧治療の標的である【JST・京大機械翻訳】

Hepatic dimethylarginine-dimethylaminohydrolase1 is reduced in cirrhosis and is a target for therapy in portal hypertension

著者 (8件)： Mookerjee Rajeshwar P. (Liver Failure Group, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK) ,  Mehta Gautam (Liver Failure Group, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK) ,  Balasubramaniyan Vairappan (Liver Failure Group, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK) ,  Mohamed Fatma El Zahraa (Liver Failure Group, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK) ,  Davies Nathan (Liver Failure Group, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK) ,  Sharma Vikram (Liver Failure Group, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK) ,  Iwakiri Yasuko (Sections of Digestive Diseases, Department of Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA) ,  Jalan Rajiv (Liver Failure Group, Institute for Liver and Digestive Health, University College London, UK)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 62  号： 2  ページ： 325-331  発行年： 2015年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 門脈圧亢進症は,肝eNOS活性の低下を特徴とする。eNOS阻害剤,非対称ジメチルアルギニン(ADMA)は肝硬変で上昇し,門脈圧亢進症の重症度と相関する。ジメチルアルギニンジメチルアミノヒドロラーゼ-1(DDAH-1)は重要な酵素代謝肝ADMAである。本研究では,肝硬変におけるDDAH-1を特性化し,ファルネソイドX受容体(FXR)アゴニズムおよびDDAH-1遺伝子療法を介して肝臓DDAH-1再構成を検討した。DDAH-1免疫組織化学を,ヒト肝硬変と健康な肝臓組織で実施した。続いて,偽手術または胆管結紮(BDL)肝硬変ラットを,FXRアゴニストオベチノール酸(OA,5mg/kg)またはビークルで5日間治療した。さらに,動物は,DDAH-1発現プラスミドまたは生理食塩水制御による流体力学的注入を受け,以下のグループをもたらした:偽+食塩水,BDL+DDAH-1-プラスミド。門脈圧(PP)測定を行った。血漿ALTを,COBAS INTEGRA,qPCRによるDDAH-1発現,およびウェスタンブロット,放射分析によるeNOS活性によって測定した。免疫組織化学とウェスタンブロッティングは肝DDAH-1が肝細胞に制限され,発現は肝硬変で有意に減少した。BDLラットでは,DDAH-1発現の低下は,肝臓ADMAの上昇,eNOS活性の低下およびPPの増加と関係した。OA処理はDDAH-1発現を有意に増加させ,肝組織ADMAを減少させ,肝臓NO発生を増加させた。PPはBDL+OA対BDL+ビークルで有意に低下した(8±1対13.5±0.6mmHg;p<0.01)。同様に,DDAH-1の流体力学的注入は,肝臓DDAH-1遺伝子と蛋白質発現を有意に増加させ,BDL+DDAH-1対BDL+生理食塩水(p<0.01)でPPを有意に低下させた。この研究は,DDAH-1が,eNOS活性のADMAが仲介する調節に対する作用を介し,門脈圧低下に対する特異的な分子標的であることを示す。著者らのデータは,肝硬変および門脈圧亢進症におけるDDAH-1を標的とする翻訳研究を支持する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 流体力学 ,  血漿 ,  酵素 ,  遺伝子 ,  *肝硬変 ,  ヒト ,  ラット ,  非対称性 ,  プラスミド ,  遺伝子療法 ,  免疫組織化学 ,  肝細胞
準シソーラス用語： 一酸化窒素シンターゼIII ,  生理食塩水 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 門脈高血圧 ,  ADMA ,  DDAH-1 ,  一酸化窒素

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： 肝臓 ,  肝硬変 ,  門脈高血圧 ,  治療 ,  標的