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J-GLOBAL ID：202102245369141309   整理番号：21A0899674

PTENは間葉系幹細胞におけるWnt10bの阻害を介してBMP9誘導骨形成分化を減少させる【JST・京大機械翻訳】

PTEN Reduces BMP9-Induced Osteogenic Differentiation Through Inhibiting Wnt10b in Mesenchymal Stem Cells

著者 (12件)： Li Fu-Shu (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Li Fu-Shu (Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology of Chongqing, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Li Pei-Pei (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Li Pei-Pei (Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology of Chongqing, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Li Ling (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Li Ling (Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology of Chongqing, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Deng Yan (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Deng Yan (Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology of Chongqing, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Hu Ying (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Hu Ying (Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology of Chongqing, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  He Bai-Cheng (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  He Bai-Cheng (Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology of Chongqing, Chongqing Medical University, Chongqing, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 608544  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨形態形成蛋白質9(BMP9)は,最も効果的な骨形成サイトカインの1つである。PTENとWnt10bはBMP9の骨形成能の調節に関与するが,それらの間の潜在的関係は知られていない。本研究では,PTENが間葉系幹細胞(MSC)におけるBMP9によって初期化された骨形成過程中のWnt10bの発現および可能な分子機構を減少できるかどうかを決定した。PTENはMSCにおいてBMP9により阻害されるが,Wnt10bは同時に増加することを見出した。BMP9誘導骨形成マーカーはPTENにより減少したが,PTENにより増加した。BMP9誘導骨形成マーカーの上昇に対するノックダウンPTENの影響は,Wnt10bのノックダウンによりほとんど消失した。一方,BMP9はALP活性を増加させ,石灰化は両方ともPTENにより阻害されたが,Wnt10bの組み合わせによってほとんど逆転した。BMP9により誘導される骨量はPTENのノックダウンにより増強され,これはWnt10bのノックダウンにより低下した。BMP9増加Wnt10bはPTENにより減少したが,PTENのノックダウンにより増強された。一方,BMP9誘導Wnt10bは,それぞれPI3K特異的阻害剤(Ly294002)またはラパマイシンにより低下した。CREBまたはSmad1/5/9のBMP9誘導リン酸化もPTENにより減少したが,PTENノックダウンにより増強された。加えて,p-CREBはMSCにおいてp-Smad1/5/9と相互作用し,p-CREBまたはp-Smad1/5/9は両方ともWnt10bのプロモーター領域で豊富である。著者らの知見は,BMP9の骨形成能に対するPTENの阻害効果が,CREBとBMP/Smadシグナル伝達の間の相互作用の障害を介してWnt10bの発現を減少させることによって部分的に媒介されるかもしれないことを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *骨形成 ,  石灰化 ,  リン酸化 ,  プロモーター領域 ,  細胞情報伝達 ,  サイトカイン ,  骨形成因子 ,  *間葉系幹細胞 ,  CRE結合タンパク質 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 分子機構 ,  Smad蛋白質 ,  *PTEN ,  Smad1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 染色体10に欠失したホスファターゼとテンシン相同体 ,  WNT10B ,  BMP9 ,  骨形成分化 ,  間葉系幹細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  骨格系  (EJ10030R)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

引用文献 (45件)：

• AslanidiG.KroutovV.PhilipsbergG.LambK.Campbell-ThompsonM.WalterG. A.. (2007). Ectopic expression of Wnt10b decreases adiposity and improves glucose homeostasis in obese rats. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 293, E726-E736. doi: 10.1152/ajpendo.00248.2007
• BalemansW.EbelingM.PatelN.Van HulE.OlsonP.DioszegiM.. (2001). Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). Hum. Mol. Genet. 10, 537-543. doi: 10.1093/hmg/10.5.53711181578
• BaronR.RawadiG. (2007). Targeting the Wnt/beta-catenin pathway to regulate bone formation in the adult skeleton. Endocrinology 148, 2635-2643. doi: 10.1210/en.2007-027017395698
• BazzichettoC.ConciatoriF.PalloccaM.FalconeI.FanciulliM.CognettiF.. (2019). PTEN as a prognostic/predictive biomarker in cancer: an unfulfilled promise? Cancers (Basel) 11:435. doi: 10.3390/cancers1104043530925702
• BennettC. N.LongoK. A.WrightW. S.SuvaL. J.LaneT. F.HankensonK. D.. (2005). Regulation of osteoblastogenesis and bone mass by Wnt10b. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 102, 3324-3329. doi: 10.1073/pnas.040874210215728361

タイトルに関連する用語 (7件)： PTEN ,  間葉系幹細胞 ,  Wnt10b ,  阻害 ,  BMP9 ,  誘導 ,  骨形成分化