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J-GLOBAL ID：202102245750798692   整理番号：21A2042002

STD-NMRと計算アプローチを用いたDTP3とMKK7の相互作用機構への洞察【JST・京大機械翻訳】

Insights into the Interaction Mechanism of DTP3 with MKK7 by Using STD-NMR and Computational Approaches

著者 (17件)： Sandomenico Annamaria (Institute of Biostructures and Bioimaging (IBB)-CNR, Via Mezzocannone 16, 80134 Naples, Italy) ,  Rienzo Lorenzo Di (Center for Life Nano [email protected], Italian Institute of Technology, Viale Regina Elena 291, 00161 Rome, Italy) ,  Calvanese Luisa (CIRPeB, University of Naples Federico II, 80134 Naples, Italy) ,  Iaccarino Emanuela (Institute of Biostructures and Bioimaging (IBB)-CNR, Via Mezzocannone 16, 80134 Naples, Italy) ,  D’Auria Gabriella (Institute of Biostructures and Bioimaging (IBB)-CNR, Via Mezzocannone 16, 80134 Naples, Italy) ,  D’Auria Gabriella (Department of Pharmacy, University of Naples “Federico II”, Via Mezzocannone 16, 80134 Naples, Italy) ,  Falcigno Lucia (Institute of Biostructures and Bioimaging (IBB)-CNR, Via Mezzocannone 16, 80134 Naples, Italy) ,  Falcigno Lucia (Department of Pharmacy, University of Naples “Federico II”, Via Mezzocannone 16, 80134 Naples, Italy) ,  Chambery Angela (Department of Environmental, Biological and Pharmaceutical Sciences and Technologies, University of Campania Luigi Vanvitelli, 81100 Caserta, Italy) ,  Russo Rosita (Department of Environmental, Biological and Pharmaceutical Sciences and Technologies, University of Campania Luigi Vanvitelli, 81100 Caserta, Italy) ,  Franzoso Guido (Centre for Molecular Immunology and Inflammation, Department of Immunology and Inflammation, Imperial College London, London W12 0NN, UK) ,  Tornatore Laura (Centre for Molecular Immunology and Inflammation, Department of Immunology and Inflammation, Imperial College London, London W12 0NN, UK) ,  D’Abramo Marco (Department of Chemistry, Sapienza University of Rome, Piazzale Aldo Moro 5, 00185 Rome, Italy) ,  Ruvo Menotti (Institute of Biostructures and Bioimaging (IBB)-CNR, Via Mezzocannone 16, 80134 Naples, Italy) ,  Milanetti Edoardo (Center for Life Nano [email protected], Italian Institute of Technology, Viale Regina Elena 291, 00161 Rome, Italy) ,  Milanetti Edoardo (Department of Physics, Sapienza University of Rome, Piazzale Aldo Moro 5, 00185 Rome, Italy) ,  Raimondo Domenico (Department of Molecular Medicine, Sapienza University of Rome, Viale Regina Elena 291, 00161 Rome, Italy)
資料名： Biomedicines (Web)  (Biomedicines (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 20  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7146A  ISSN： 2227-9059  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GADD45/MKK7複合体は,NF-κB生存経路の下流で,非冗長で,癌細胞制限生存モジュールであり,それは,多発性骨髄腫,形質細胞の不硬化性悪性腫瘍において,病原性に決定的な役割を持つ。第1級GADD45/MKK7阻害剤DTP3は,正常細胞に明らかな毒性なしにMKK7/JNK依存性アポトーシスを誘導することにより,in vitroおよびin vivoの両方でその分子標的を発現するMM細胞を殺す。DTP3は,標的特異的薬理学と良好な薬物様特性を組み合わせて,安全で癌選択的な治療効果をもたらす。しかし,その作用機序は部分的にしか理解されていない。本研究では,計算,NMRおよび分光学的方法を結合することにより,DTP3とMKK7相互作用の基礎となる分子決定因子を調べた。蛍光消光と計算アプローチにより集めたデータは,MKK7のN末端領域がDTP3により探索された最適結合部位であることを示した。これらの知見は,GADD45/MKK7阻害剤の選択的な作用様式の理解と薬物耐性の可能性のあるメカニズムの理解を深める。特に,ヒト試験におけるDTP3の安全性と有効性の検証により,著者らの結果は,バイオアベイラビリティの改善または薬物耐性を迂回する能力を有する新規DTP3様治療法の開発を容易にすることができた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *NMR【磁気共鳴】 ,  *相互作用 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  薬物耐性 ,  結合部位 ,  病原性 ,  複合体 ,  バイオアベイラビリティ ,  多発性骨髄腫 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  NFκB
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  分子標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GADD45β ,  MKK7 ,  多発性骨髄腫 ,  蛋白質-リガンド相互作用 ,  STD-NMR

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (28件)：

• Chang, L.; Karin, M. Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature 2001, 410, 37-40.
• Cuevas, B.D.; Abell, A.N.; Johnson, G.L. Role of mitogen-activated protein kinase kinase kinases in signal integration. Oncogene 2007, 26, 3159-3171.
• Park, J.G.; Aziz, N.; Cho, J.Y. MKK7, the essential regulator of JNK signaling involved in cancer cell survival: A newly emerging anticancer therapeutic target. Ther. Adv. Med Oncol. 2019, 11, 1758835919875574.
• Haeusgen, W.; Herdegen, T.; Waetzig, V. The bottleneck of JNK signaling: Molecular and functional characteristics of MKK4 and MKK7. Eur. J. Cell Biol. 2011, 90, 536-544.
• Tornatore, L.; Sandomenico, A.; Raimondo, D.; Low, C.; Rocci, A.; Tralau-Stewart, C.; Capece, D.; D’Andrea, D.; Bua, M.; Boyle, E.; et al. Cancer-Selective Targeting of the Nf-KB Survival Pathway With Gadd45B/Mkk7 Inhibitors. Cancer Cell 2014, 26, 495-508.

タイトルに関連する用語 (5件)： STD-NMR ,  計算 ,  MKK7 ,  相互作用 ,  洞察