突発性頭痛の非侵襲的および翻訳モデルとしてのDAGLα阻害【JST・京大機械翻訳】

Levine Aidan; Liktor-Busa Erika; Karlage Kelly L.; Giancotti Luigi; Giancotti Luigi; Salvemini Daniela; Salvemini Daniela; Vanderah Todd W.; Largent-Milnes Tally M.

文献

J-GLOBAL ID：202102245974160394 整理番号：21A0280262

突発性頭痛の非侵襲的および翻訳モデルとしてのDAGLα阻害【JST・京大機械翻訳】

DAGLα Inhibition as a Non-invasive and Translational Model of Episodic Headache

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巻： 11 ページ： 615028 発行年： 2020年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

最近の知見は,臨床的Endocannabinoid Defificiが片頭痛と頭痛を含む疼痛障害の病態生理の基礎となることを示唆した。スマトリプタンまたはモルヒネの持続的投与により誘導された薬物過剰使用頭痛のモデルにおいて,2-AGレベルは,心膜周囲灰白質(PAG)で選択的に枯渇し,そして,アナンダミド(AEA)は,頭痛疼痛中のエンドカンナビノイド系の異なる調節を示唆する皮質で増加した。これらの結果は,DAGLの遮断が2-AGレベルを減少させるという仮説が,エピソード頭痛の新しい翻訳関連モデルとして頭痛様行動を誘発するという仮説を導いた。本研究では,2-AGに対する主な生合成酵素であるDAGLの非選択的および選択的遮断が,眼窩周囲および後足異痛,光恐怖症,不安様行動,抗遊走薬に対する応答性,および2-AG/AEAレベルを誘導するかどうかを調べた。非選択的DAGL(DH376,10mg/kg,IP)および選択的DAGLα(LEI106,20mg/kg,IP)阻害剤の注入は,末梢感受性の誘導なしに,それぞれ,100%および60%の雌および雄ラットの顔面感受性を誘導した。特に,雄ラットはDAGLα阻害後の雌ラットよりも有意に感受性が低く,この機構における性的二形性を示唆した。重要なことに,LEI106誘発眼窩周囲異痛は,臨床的に利用可能な抗遊走薬,スマトリプタンおよびオルセプタントの投与によって減弱した。選択的DAGLα阻害は,明暗ボックスにより測定した有意な光恐怖を誘導し,行動または自発的運動の変化のような不安はなかった。ピーク疼痛感受性の時間におけるAEAと2-AGレベルの分析は,アナンダミドを変更せず,またはジアシルグリセロールレベルを有意に増加せずに,視覚皮質と水管周囲灰(PAG)における2-AGの減少を明らかにした。これらの結果は,頭痛様疼痛と脳外痛のない光恐怖症の誘導におけるDAGL-2AGの基礎的証拠を提供し,その結果,臨床的エピソード片頭痛をモデル化する。機構的に,DAGL阻害後の頭痛感受性の行動測定は,皮質とPAGにおける2-AGシグナル伝達の減少を示唆したが,三叉神経核尾部または三叉神経節ではなく,頭痛開始を駆動した。したがって,頭痛の現在受け入れられているモデルの時間,コスト,および侵襲性を減少させる,エピソード的DAGL阻害は,臨床提示を反映するエピソード片頭痛/頭痛モデルの必要性を満たす可能性がある。さらに,このアプローチの使用は,エピソードから慢性頭痛への移行を研究するための道筋を提供するかもしれない。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の臨床医学一般 , 神経系の疾患

引用文献 (65件)：

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