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J-GLOBAL ID:202102246018487662   整理番号:21A0204317

ホルムアルデヒドはWarburg効果のアップレギュレーションにより海馬神経細胞においてフェロトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Formaldehyde induces ferroptosis in hippocampal neuronal cells by upregulation of the Warburg effect
著者 (18件):
資料名:
巻: 448  ページ: Null  発行年: 2021年 
JST資料番号: D0444C  ISSN: 0300-483X  CODEN: TXCYAC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ホルムアルデヒド(FA)誘導神経毒性の根底にある機構はまだ完全には明らかにされていない。フェロトーシスは新しい調節細胞死であり,Warburg効果は神経機能の調節に関与する。本研究では,FA誘導神経毒性が神経フェロトーシスに関与し,Warburg効果がFA誘導神経フェロトーシスを仲介するかどうかを調べた。FA(0.1,0.5および1.0mM,6時間)はHT22細胞(マウス海馬ニューロンの細胞株)で細胞死を誘導し,細胞生存率の減少と細胞死の増加により証明された。グルタチオン(GSH)の減少およびマロンジアルデヒド(MDA),4-ヒドロキシノネナール(4-HNE),および活性酸素種(ROS)の増加によって証明されたように,酸化ストレスの増強が証明された。鉄含有量を増加させた;HT22細胞におけるPtgs2(プロスタグランジン-エンドペルオキシドシンターゼ2),GLS2(グルタミナーゼ2),溶質キャリアファミリー1メンバー5(SLC1A5)および溶質キャリアファミリー38メンバー1(SLC38A1)を含むフェロトーシス関連遺伝子をアップレギュレートし,HT22細胞のフェロトーシスにおけるFAの誘導的役割を示した。一方,FA(0.1,1,10μmol)はミトコンドリアの断面を減少させ,初代海馬細胞における脂質ROSと鉄含有量を増加させた。FA(0.1,0.5および1.0mM,6時間)は,ピルビン酸キナーゼM2(PKM2),ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ1(PDK-1)および乳酸デヒドロゲナーゼ(LDHA)蛋白質のアップレギュレーションにより証明されたように,HT22細胞におけるWarburg効果をアップレギュレートした。ピルビン酸デヒドロゲナーゼ(PDH)のダウンレギュレーション;乳酸産生の増加。また,FA(0.1,1,10μmol,7d)は,PKM2,PDK-1およびLDHA蛋白質のアップレギュレーションによって証明されたように,海馬組織におけるWarburg効果をアップレギュレートした。PDHのダウンレギュレーション。さらに,ジクロロ酢酸(DCA)によるWarburg効果の阻害は,FA誘導フェロトーシスおよび細胞死に対してHT22細胞を保護した。まとめると,これらのデータは,FAがWarburg効果のアップレギュレーションにより海馬神経細胞においてフェロトーシスを誘導することを示した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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