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J-GLOBAL ID：202102246180303857   整理番号：21A0099108

Sirt6はPI3K/Aktシグナル伝達を仲介することによりびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の腫瘍形成と薬物耐性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Sirt6 promotes tumorigenesis and drug resistance of diffuse large B-cell lymphoma by mediating PI3K/Akt signaling

著者 (12件)： Yang Juan (Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Yang Juan (School of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Li Ying (Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Zhang Ya (Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Fang Xiaosheng (Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Chen Na (Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Zhou Xiangxiang (Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Zhou Xiangxiang (National clinical research center for hematologic diseases, Jinan, China) ,  Wang Xin (Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Wang Xin (School of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Xin (Shandong Provincial Engineering Research Center of Lymphoma, Jinan, China) ,  Wang Xin (National clinical research center for hematologic diseases, Jinan, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 39  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サーチュイン6(Sirt6)は,広い細胞過程に関与する高度に保存されたADP-リボシルアーゼおよびNAD+依存性デアシラーゼである。この分子は,腫瘍成長を抑制および増強することが報告されているため,発癌において相反する役割を有する。このプロジェクトは,拡散大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)におけるSirt6の発現および機能,特に,Sirt6を標的とする新規低分子阻害剤,OSS_128167の調節的役割について探求することを目的とした。免疫組織化学(IHC)は,パラフィン包埋組織でSirt6の発現を評価するために行われた。マイクロアレイデータセットGSE32918とGSE83632を遺伝子発現Omnibusから得て,生存分析を行った。shSirt6,lvSirt6または空レンチウイルスベクターをコードするLentivirusベクターをDLBCL細胞に安定にトランスフェクトした。shSirt6でトランスフェクションしたLY1細胞を,RNA配列決定(RNA-seq)分析,遺伝子オントロジー(GO)の機能濃縮分析,および遺伝子セット濃縮分析(GSEA)を実施した。DLBCL細胞を,異種移植モデルを確立するために,SCIDビーグルマウスに皮下注射した。Sirt6はDLBCLで過剰発現し,予後不良と関連することが分かった。Sirt6欠損DLBCL細胞は,G2とM相の間の化学療法,より高いアポトーシス速度,機能不全細胞増殖,および細胞周期進行停止に対する感度増強を示した。選択的OSS_128167仲介Sirt6遮断は,Sirt6ノックダウンDLBCL細胞と比較して,類似の抗リンパ腫効果をもたらした。PI3Kシグナル伝達はその下流標的のリン酸化と共にSirt6ダウンレギュレーションにより低下した。OSS_128167処理またはSirt6ノックダウンのいずれかを受けた異種移植モデルは,腫瘍増殖を抑制し,Ki-67レベルを低下させた。これらの知見はDLBCLにおけるSirt6の発癌活性に対する機構的洞察を初めて提供し,DLBCLにおける新規治療戦略に対するOSS_128167の効力を強調した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *薬物耐性 ,  リン酸化 ,  *リンパ腫 ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  異種移植 ,  遺伝子発現 ,  ベクター ,  *細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  免疫組織化学 ,  *腫瘤形成
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ,  Sirt6 ,  OSS128167 ,  癌遺伝子 ,  治療標的

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  ペプチド  (CF10080G)

引用文献 (56件)：

• Proc Natl Acad Sci U S A; Genetic heterogeneity of diffuse large B-cell lymphoma; J Zhang, V Grubor, CL Love, A Banerjee, KL Richards, PA Mieczkowski; 110; 4; 2013; 1398-1403; citation_id=CR1
• Nat Rev Clin Oncol; Diffuse large B-cell lymphoma-treatment approaches in the molecular era; M Roschewski, LM Staudt, WH Wilson; 11; 1; 2014; 12-23; citation_id=CR2
• J Exp Clin Cancer Res; Interleukin-9 promotes cell survival and drug resistance in diffuse large B-cell lymphoma; X Lv, L Feng, X Ge, K Lu, X Wang; 35; 1; 2016; 106; citation_id=CR3
• Mol Cancer; Novel drug targets for personalized precision medicine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a comprehensive review; R Camicia, HC Winkler, PO Hassa; 14; 2015; 207; citation_id=CR4
• Blood.; The rise of apoptosis: targeting apoptosis in hematologic malignancies; R Valentin, S Grabow, MS Davids; 132; 12; 2018; 1248-1264; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： Sirt6 ,  PI3K ,  Akt ,  シグナル伝達 ,  仲介 ,  びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ,  腫瘍形成 ,  薬物耐性 ,  促進