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J-GLOBAL ID：202102246326846262   整理番号：21A2112951

固形腫瘍治療のための新規経口マルチキナーゼ阻害剤12Oの発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of 12O-A Novel Oral Multi-Kinase Inhibitor for the Treatment of Solid Tumor

著者 (7件)： Fan Yan (Department of Medicinal Chemistry, School of Medicine, Nankai University, 94 Weijin Road, Tianjin 300071, China) ,  Huang Zhi (Department of Medicinal Chemistry, School of Medicine, Nankai University, 94 Weijin Road, Tianjin 300071, China) ,  Wang Xiaoshuang (Department of Medicinal Chemistry, School of Medicine, Nankai University, 94 Weijin Road, Tianjin 300071, China) ,  Ma Yakun (Department of Medicinal Chemistry, School of Medicine, Nankai University, 94 Weijin Road, Tianjin 300071, China) ,  Li Yongtao (Department of Medicinal Chemistry, School of Medicine, Nankai University, 94 Weijin Road, Tianjin 300071, China) ,  Yang Shengyong (Medical Oncology, Cancer Center, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610064, China) ,  Shi Yi (Department of Medicinal Chemistry, School of Medicine, Nankai University, 94 Weijin Road, Tianjin 300071, China)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 21  ページ： 5199  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい一連のピリミジン-ベンゾトリアゾール誘導体を合成し,ヒト固形腫瘍細胞株に対するそれらの抗癌活性を評価した。最も有望な分子12Oは,その優れた抗増殖活性のために同定され,特にIC_50値を有するSiHa細胞株に対して,IC_50値が12Oは,ナノモル範囲のIC_50値で,サイクリン依存性キナーゼ(CDKs)およびfms様チロシンキナーゼ(FLT)に対して強力な阻害活性を有する,潜在的マルチキナーゼ阻害剤であった。”そのIC_50値]は,その優れた抗増殖活性であった,という事を示していた。また,その優れた抗増殖活性は,その優れた抗キナーゼ阻害因子であり,これは,ナノモル範囲のIC_50値を有する,サイクリン依存性キナーゼ(CDKs)およびfms様チロシンキナーゼ(FLT)に対する強力な阻害活性を有していた。分子ドッキング研究は,12Oにおけるトリアゾール部分の導入がCDK阻害に重要であることを示した。さらに,12Oは癌細胞増殖,コロニー形成および細胞周期進行を阻害し,in vitroでアポトーシス死を誘発した。SiHa異種移植マウスモデルにおいて,20mg/kgの化合物12Oの1日1回投与は,明らかな毒性なしで腫瘍増殖を有意に抑制した。まとめると,12OはCDKとFLT阻害剤の更なる構造最適化のための貴重な指針を提供した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  異種移植 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  チロシンキナーゼ ,  *固形腫瘍 ,  サイクリン依存性キナーゼ
準シソーラス用語： 腫瘍細胞株 ,  腫瘍成長 ,  分子ドッキング ,  阻害活性 ,  抗増殖活性 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： CDK ,  FLT ,  インヒビター ,  癌

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (33件)：

• Matta, A.; Ralhan, R. Overview of current and future biologically based targeted therapies in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck Oncol. 2009, 1, 6.
• Wu, P.; Nielsen, T.E.; Clausen, M.H. Small-molecule kinase inhibitors: An analysis of FDA-approved drugs. Drug Discov. Today 2016, 21, 5-10.
• Wu, P.; Nielsen, T.E.; Clausen, M.H. FDA-approved small-molecule kinase inhibitors. Trends Pharmacol. Sci. 2015, 36, 422-439.
• Baker, S.J.; Reddy, E.P. Targeted inhibition of kinases in cancer therapy. Mt. Sinai J. Med. A J. Transl. Pers. Med. 2010, 77, 573-586.
• Zimmermann, G.R.; Lehar, J.; Keith, C.T. Multi-target therapeutics: When the whole is greater than the sum of the parts. Drug Discov. Today 2007, 12, 34-42.

タイトルに関連する用語 (4件)： 固形腫瘍 ,  治療 ,  マルチキナーゼ阻害剤 ,  発見