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J-GLOBAL ID：202102246341814099   整理番号：21A2942482

BBB透過性阻害剤AZD3759による脳EGFR活性化の薬理学的阻害はα-シヌクレイン増殖のマウスモデルにおけるα-シヌクレイン病理学を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological Inhibition of Brain EGFR Activation By a BBB-penetrating Inhibitor, AZD3759, Attenuates α-synuclein Pathology in a Mouse Model of α-Synuclein Propagation

著者 (12件)： Tavassoly Omid (Department of Chemistry, Simon Fraser University, Burnaby, BC, Canada) ,  Tavassoly Omid (McGill Parkinson Program and Neurodegenerative Diseases Group, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  del Cid Pellitero Esther (McGill Parkinson Program and Neurodegenerative Diseases Group, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Larroquette Frederique (McGill Parkinson Program and Neurodegenerative Diseases Group, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Cai Eddie (McGill Parkinson Program and Neurodegenerative Diseases Group, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Cai Eddie (Early Drug Discovery Unit, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Thomas Rhalena A. (McGill Parkinson Program and Neurodegenerative Diseases Group, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Thomas Rhalena A. (Early Drug Discovery Unit, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Soubannier Vincent (Early Drug Discovery Unit, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Luo Wen (Early Drug Discovery Unit, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Durcan Thomas M. (Early Drug Discovery Unit, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Fon Edward A. (McGill Parkinson Program and Neurodegenerative Diseases Group, Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada)
資料名： Neurotherapeutics  (Neurotherapeutics)
巻： 18  号： 2  ページ： 979-997  発行年： 2021年 
JST資料番号： W4806A  ISSN： 1933-7213  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 黒質(SN)のドーパミンニューロン内のLewy小体におけるα-シヌクレイン(α-syn)の凝集と沈着は,Parkinson病(PD)の病理学的特徴である。これらの毒性α-syn凝集体はニューロンからニューロンへ伝播し,プリオン様様式でドーパミンニューロンを越えて脳を通してα-syn病理を伝播すると考えられている。このようなα-syn凝集体の標的化伝播は,高い興味があるが,この過程に関与する経路の同定を必要とする。以前のAlzheimer病報告の証拠は,EGFRがアミロイドβのプリオン様伝播と播種に関与する可能性を示唆する。ここでは,EGFRが外因性α-syn-PFFの取り込みと,それぞれ,細胞培養における内因性α-synとα-syn伝播のマウスモデルを調節することを示す。このように,α-syn伝播の前臨床マウスモデルにおいて,高選択的BBB透過性EGFR阻害剤であるAZD3759の治療能を試験した。AZD3759は脳における活性化EGFRレベルを低下させ,線条体およびSNを含む脳切片におけるリン酸化α-シヌクレイン(pSyn)病理を減少させる。AZD3759は既に臨床にあるので,本報告の結果は,PDのための疾患修飾アプローチとしてのAZD3759の可能な再配置を示唆する。Copyright The American Society for Experimental NeuroTherapeutics, Inc. 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  細胞培養 ,  リン酸化 ,  沈着 ,  ターゲティング ,  Alzheimer病 ,  Parkinson病 ,  *病理 ,  プリオン ,  *EGF受容体 ,  Lewy小体 ,  凝集体 ,  アミロイドβタンパク質 ,  *シヌクレイン ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  タンパク質 ,  糖タンパク質 ,  プリオンタンパク質 ,  細胞構造 ,  アミロイド ,  動物タンパク質

著者キーワード (6件)： α-シヌクレイン ,  パーキンソン病 ,  前形成フィブリル ,  伝搬 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  AZD3759

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (12件)： 透過性 ,  阻害剤 ,  脳 ,  EGFR ,  活性化 ,  薬理学 ,  阻害 ,  α-シヌクレイン ,  増殖 ,  マウスモデル ,  病理学 ,  減弱