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J-GLOBAL ID：202102246687151544   整理番号：21A0014541

SIRT1/SIRT6-Nrf2経路のアップレギュレーションによるシスプラチンの抗腫瘍活性増強を伴うダフネチン減弱シスプラチン誘発急性腎毒性【JST・京大機械翻訳】

Daphnetin Attenuated Cisplatin-Induced Acute Nephrotoxicity With Enhancing Antitumor Activity of Cisplatin by Upregulating SIRT1/SIRT6-Nrf2 Pathway

著者 (5件)： Fan Xiaoye (Institute of Translational Medicine, The First Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Wei Wei (Department of Urology, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Huang Jingbo (Department of Traditional Chinese Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Peng Liping (Department of Respiratory Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Ci Xinxin (Institute of Translational Medicine, The First Hospital, Jilin University, Changchun, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 579178  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスプラチン(CDDP)は,腎臓における腎毒性のような正常組織において主要な副作用を示す癌治療のための広く使用されている薬物である。Nrf2シグナル伝達経路,ミトコンドリア機能障害の調節因子,酸化ストレスおよび炎症はCDDP誘発腎毒性における潜在的治療標的である。著者らは,in vivoでのCDDP誘発腎機能障害に関する野生型(WT)およびNrf2-/-マウスにおける根底にある機構を調査した。Nrf2欠損はCDDP誘導腎毒性を悪化させ,Daph処理はWTマウスの生化学的マーカーにより特性化される腎損傷を有意に改善し,CDDP誘導細胞損傷を減少させた。機構に関して,Daphはin vivoおよびin vitroでSIRT1およびSIRT6発現をアップレギュレートした。さらに,DaphはNOX4の発現レベルを阻害したが,Nrf2転座と抗酸化酵素HO-1とNQO1を活性化し,酸化ストレスとミトコンドリア機能障害を軽減した。さらに,DaphはCDDP誘導NF-κBおよびMAPK炎症経路ならびにp53および切断カスパーゼ-3アポトーシス経路を抑制した。特に,WTマウスにおけるDaphの保護作用はNrf2-/-マウスで完全に消失した。さらに,Daphは,CDDPの殺腫瘍作用よりも,むしろ減弱した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  副作用 ,  *シスプラチン ,  転座 ,  *アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *腎毒性 ,  酸化ストレス ,  MAPキナーゼ ,  NFκB ,  p53タンパク質
準シソーラス用語： *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： シスプラチン ,  腎毒性 ,  Nrf2 ,  酸化ストレス ,  SIRT1 ,  SIRT6

分類 (1件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (43件)：

• AleksunesL. M.GoedkenM. J.RockwellC. E.ThomaleJ.ManautouJ. E.KlaassenC. D. (2010). Transcriptional regulation of renal cytoprotective genes by Nrf2 and its potential use as a therapeutic target to mitigate cisplatin-induced nephrotoxicity. J. Pharmacol. Exp. Therapeut. 335, 2-12. doi: 10.1124/jpet.110.170084
• ChoiY. M.KimH. K.ShimW.AnwarM. A.KwonJ. W.KwonH. K. (2015). Mechanism of cisplatin-induced cytotoxicity is correlated to impaired metabolism due to mitochondrial ROS generation. PloS One. 10, e0135083. doi: 10.1371/journal.pone.0135083
• de HaanJ. B. (2011). Nrf2 activators as attractive therapeutics for diabetic nephropathy. Diabetes. 60, 2683-2684. doi: 10.2337/db11-1072
• dos SantosN. A.Carvalho RodriguesM. A.MartinsN. M.dos SantosA. C. (2012). Cisplatin-induced nephrotoxicity and targets of nephroprotection: an update. Arch. Toxicol. 86, 1233-1250. doi: 10.1007/s00204-012-0821-7
• GorriniC.HarrisI. S.MakT. W. (2013). Modulation of oxidative stress as an anticancer strategy. Nat. Rev. Drug Discov. 12, 931-947. doi: 10.1038/nrd4002

タイトルに関連する用語 (12件)： SIRT1 ,  Sirt6 ,  NRF2 ,  経路 ,  アップレギュレーション ,  シスプラチン ,  抗腫瘍活性 ,  増強 ,  ダフネチン ,  減弱 ,  誘発 ,  腎毒性