文献

J-GLOBAL ID：202102246821823198   整理番号：21A0803428

リソソーム完全性機能不全を介したオートファジー阻害は神経膠腫治療において抗腫瘍活性をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Autophagic Inhibition via Lysosomal Integrity Dysfunction Leads to Antitumor Activity in Glioma Treatment

著者 (8件)： Hwang Hui-Yun (Chemical Genomics Global Research Laboratory, Department of Biotechnology, College of Life Science and Biotechnology, Yonsei University, Seoul 03722, Korea) ,  Cho Yoon Sun (Chemical Genomics Global Research Laboratory, Department of Biotechnology, College of Life Science and Biotechnology, Yonsei University, Seoul 03722, Korea) ,  Kim Jin Young (Biomedical Omics Group, Korea Basic Science Institute, Ochang, Chungbuk 28119, Korea) ,  Yun Ki Na (Biomedical Omics Group, Korea Basic Science Institute, Ochang, Chungbuk 28119, Korea) ,  Yoo Jong Shin (Biomedical Omics Group, Korea Basic Science Institute, Ochang, Chungbuk 28119, Korea) ,  Lee Eunhyeong (Graduate School of Medical Science and Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon 34141, Korea) ,  Kim Injune (Graduate School of Medical Science and Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon 34141, Korea) ,  Kwon Ho Jeong (Chemical Genomics Global Research Laboratory, Department of Biotechnology, College of Life Science and Biotechnology, Yonsei University, Seoul 03722, Korea)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 3  ページ： 543  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オートファジーは,いくつかのオートファジー阻害剤がオートファジー細胞死を誘導することが示されているので,癌を治療するための有望な戦略である。これらの一つ,オートファゴナイザー(APZ)は,未知の機構を介し,未知の標的を結合することによりアポトーシス非依存性細胞死を誘導する。APZ標的を同定するために,液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析(LCMS/MS)読出しによる無標識薬物親和性応答標的安定性(DARTS)アプローチを用いた。35の蛋白質相互作用者のうち,オートファジーにおける未修飾APZの重要な標的蛋白質としてHsp70を同定した。APZ処理またはHsp70阻害は,リソソームの完全性を減弱し,これは,in vitro,in vivo,および直交異方性神経膠腫異種移植モデルにおいて,臨床薬,テモゾロミドとの優れた相乗作用を示すオートファジー細胞死をもたらす。これらの知見は,オートファジー細胞死を誘発するAPZの可能性と,神経膠腫治療に対する併用化学療法剤へのその開発を実証する。まとめると,著者らの研究は,新しいオートファジー阻害剤であるAPZが,非集積性神経膠腫を超える強力な抗腫瘍薬剤候補として使用できることを示し,オートファジーのリソソーム完全性調節におけるHsp70の新規機能を明らかにした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  相乗作用 ,  異種移植 ,  *リソソーム ,  *機能障害 ,  親和性 ,  *神経膠腫 ,  アポトーシス ,  細胞死 ,  *オートファジー ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： LC/MS/MS ,  蛋白質間相互作用 ,  無標識 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： オートファジー ,  オートファゴナイザ ,  無標識化合物の標的同定 ,  目標検証 ,  オートファジーフラックス ,  オートファジー阻害 ,  Hsp70のリソソーム完全性機能

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： テモゾロミド

引用文献 (44件)：

• Kroemer, G.; Levine, B. Autophagic cell death: The story of a misnomer. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008, 9, 1004-1010.
• Tasdemir, E.; Galluzzi, L.; Maiuri, M.C.; Criollo, A.; Vitale, I.; Hangen, E.; Modjtahedi, N.; Kroemer, G. Methods for assessing autophagy and autophagic cell death. Methods Mol. Biol. 2008, 445, 29-76.
• Mathew, R.; Karantza-Wadsworth, V.; White, E. Role of autophagy in cancer. Nat. Rev. Cancer 2007, 7, 961-967.
• Yang, Z.J.; Chee, C.E.; Huang, S.; Sinicrope, F.A. The role of autophagy in cancer: Therapeutic implications. Mol. Cancer Ther. 2011, 10, 1533-1541.
• White, E. The role for autophagy in cancer. J. Clin. Investig. 2015, 125, 42-46.

タイトルに関連する用語 (8件)： リソソーム ,  完全性 ,  機能不全 ,  オートファジー ,  阻害 ,  神経膠腫 ,  治療 ,  抗腫瘍活性